医微客 - 用CAR-T细胞抗衰老，华西医院赵旭东团队最新研究登上Science子刊封面

用CAR-T细胞抗衰老，华西医院赵旭东团队最新研究登上Science子刊封面

临床研究

2023-08-21

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长期以来，衰老一直被认为是不可避免的，但随着抗衰老研究的进展，预防衰老的治疗越来越被认为是可行的。在抗衰老研究中，“衰老细胞”无疑是最引人注目的。衰老细胞会停止分裂，但它们并没有死亡，而是处于生长停滞的休眠状态。

更致命的是，这些衰老细胞会持续存在并在体内集聚，不断分泌许多促炎和组织重塑分子，毒害周围其他细胞，导致衰老相关疾病，例如癌症和退行性疾病。之前的研究显示，清除衰老组织中的衰老细胞，可以使衰老组织恢复活力、改善年龄相关疾病、延长健康寿命。

2023年8月16日，四川大学华西医院赵旭东团队联合明尼苏达大学邓义斌教授在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了题为：NKG2D-CAR T cells eliminate senescent cells in aged mice and nonhuman primates 的研究论文，该论文还被选为当期封面论文。

该研究发现，NKG2D配体（NKG2DL）在体外衰老细胞中上调，也在衰老小鼠和衰老非人灵长类动物的各种组织中上调。研究团队据此开发了NKG2D-CAR-T细胞疗法，能够在体外细胞、小鼠和非人灵长类动物体内选择性靶向表达NKG2DL的衰老细胞。

因此，NKG2D-CAR-T细胞疗法可作为一种有效且有选择性的抗衰老疗法，用于治疗衰老和由衰老驱动的年龄相关疾病。

NKG2D是一类表达于NK细胞、CD8+T细胞、部分CD4+T细胞、γδ T细胞等的一类分子，其配体（NKG2DL）包括MICA、MICB、ULBP1-6等。之前的研究显示，NKG2DL是一个极具潜力的CAR-T和CAR-NK细胞疗法新靶点，目前已有多款靶向NKG2DL的CAR-T和CAR-NK细胞疗法进入临床试验中。

在这项最新研究中，研究团队发现，NKG2D配体（NKG2DL）在体外衰老细胞中上调，也在衰老小鼠和衰老非人灵长类动物的各种组织中上调。

在这一发现的基础上，研究团队开发了靶向人NKG2DL的NKG2D-CAR-T细胞疗法，并证明了该细胞疗法能够在体外选择性且有效减少由致癌应激、复制应激、DNA损伤或P16^INK4a过表达诱导的人类细胞衰老。

接下来，研究团队在小鼠模型中证实，NKG2D-CAR-T细胞疗法能够靶向衰老细胞，减轻辐照小鼠和衰老小鼠的多种衰老相关病理，并改善其身体机能。进一步的，携带人NKG2D CAR的自体T细胞，有效地清除了非人灵长类动物体内自然发生的衰老细胞，而且没有观察到任何不良反应。