多发性骨髓瘤（MM）在诊断时便存在高度的遗传不稳定及克隆异质性，目前MM的疾病发展克隆演变有两种推测机制，1）在复发时获得新的遗传学异常，产生新的耐药克隆，2）疾病基线便存在多种克隆，在治疗的选择压力下发生达尔文进化，相对耐药的克隆获得生长优势。然而目前国际上对MM克隆演变的认识主要来源于对复发样本的检测分析，并无检测治疗后残留浆细胞的相关研究，且尚无克隆演变与生存的相关研究。

邱录贵教授团队分选经4-6疗程治疗后的患者残留浆细胞并进行FISH检测，发现大多数患者在治疗后仍可检测到细胞遗传学异常（CA），即使在达到完全缓解或MRD阴性（流式<10^-4）的患者中也较为常见。

该研究通过对治疗前后续贯样本的研究分析，根据不同遗传学异常的克隆大小演变规律，将MM的克隆演变模式分为五组：A（19%）残留浆细胞中产生新的CA或某种CA在治疗前是亚克隆，治疗后演变为优势克隆；B（15%）携带不同CA的浆细胞在治疗选择压力下，下降幅度出现明显差异；C（11%）携带不同CA的浆细胞比例保持稳定，克隆结构与治疗前基本一致；D（18%）携带不同CA的浆细胞比例均明显下降，克隆结构保持稳定；E（37%）治疗后残留浆细胞未检测到CA。研究发现不同克隆演变模式的生存预后存在明显差异，在多因素分析中证实，治疗过程中的克隆选择是预测患者不良预后的独立因素(HR=4.0; P<0.001)。

根据复发时的纵向细胞遗传学研究发现，患者细胞遗传学异常的演变呈连续进程，治疗后残留浆细胞的遗传学检测一定程度上可以预测患者复发时的进化模式，并预测患者生存预后。

本项研究首次提出，诱导治疗后残留浆细胞的数量和“质量”对评估预后均十分关键，这解释了高危多发性骨髓瘤，即使取得完全缓解也比较容易复发的原因。无论基线细胞遗传学特征如何，治疗诱导的克隆选择均与不良预后相关。

中国医学科学院血液病医院安刚教授和阎禹廷博士为文章的共同第一作者，安刚、哈佛大学Dana-Farber癌症中心的Nikhil C. Munshi教授及邱录贵教授是共同通讯作者。

               

邱录贵

主任医师，教授，博士生导师

中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）淋巴肿瘤中心主任
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会主任委员
天津市脐带血造血干细胞库主任
国际骨髓瘤工作组专家委员会成员
中国临床肿瘤学会淋巴瘤研究联盟副主席
整合医师协会血液专业委员会副主任委员
中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会主任委员
中国医药生物技术协会精准医疗分会常委
《Blood Advances》及《中华血液学杂志》等6种核心期刊编委/常务编委

               

安刚

博士 副主任医师 硕士生导师

中国抗癌协会血液肿瘤第二届青年委员会副主任委员；
中国抗癌协会青年理事；
中国抗癌协会血液病转化委员会委员；
中国多发性骨髓瘤研究联盟委员、秘书；
中国抗癌协会血液肿瘤委员会秘书；
天津市抗癌协会老年肿瘤专业委员会；
天津市遗传咨询委员会委员

               

阎禹廷

博士研究生在读

中国医学科学院血液病医院2015级专业型硕博连读，导师为邱录贵教授，多次获国家奖学金、协和一等奖学金，曾获评“协和优秀研究生”“协和医学院优秀住院医师”“2019年院所十佳青年”。