有家族性高胆固醇血症（FH），但已知的3例导致FH的基因均无突变的患者，LDL-C水平升高很大程度上是多个升高LDL-C基因的结果。这些发现提示对FH家庭成员进行级联测试可能并不能识别处于危险的一级亲属，最好对已知基因突变的患者进行这些检查。文章2月22日在线发表于柳叶刀。
目前已知3种基因可导致FH，即编码LDL-C清除的LDLR，编码载脂蛋白B的APOB和编码LDL受体降解的PCSK9。高达60%的FH患者未检出基因突变，因此，需要筛查其他致FH基因。研究通过临床诊断FH的英国患者11个基因中的常见12个升高LDL的SNP计算基因评分。研究纳入了有或无已知致FH突变的患者，在Whitehall II研究中入选321例突变阴性患者、319例突变阳性患者和3020例健康对照者。对照组中，中位危险等位基因数量为12.7，每个等位基因使LDL-C升高0.12 mmol/L。平均每个WHII受试者的LDL-C基因加权评分为0.9，评分与LDL-C水平密切相关。LDL-C基因加权平分每增加1个标准差，LDL-C升高0.33 mmol/L。无LDLR、APOB和PCSK9突变的FH患者平均加权平分为1.0，显著高于WHII对照组。321例无已知突变的FH患者中，20%基因评分在最高十分位中（平均评分1.23），52%在第7～10十分位（平均评分1.00～1.12）。有已知3个突变之一的FH患者平均加权LDL-C评分为0.95，显著高于WHII对照组，但显著低于基因突变阴性FH。
资深研究员Steve Humphries博士（伦敦大学学院）介绍，这一发现显示即使是FH这种通常认为是单基因导致的疾病，也有多基因因素。

柳叶刀 2013