这项开放性、随机III期临床研究评估了基于纳武利尤单抗的治疗方案与含铂双药化疗对比用于驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者（包括鳞癌和非鳞癌患者）一线治疗的疗效和安全性，以及生物标志物筛选对疗效的影响。该研究共分为Part 1和 Part 2两部分，其中Part 1又分为 Part 1a和Part 1b 两部分：

• Part 1a部分的研究对象是PD-L1表达的晚期NSCLC患者，评估纳武利尤单抗单药以及纳武利尤单抗联合低剂量ipilimumab对比化疗的疗效

• Part Ib的研究对象则是PD-L1<1%的晚期NSCLC患者,评估纳武利尤单抗联合低剂量ipilimumab以及纳武利尤单抗联合化疗对比化疗的疗效。

• Part 1设立了两个共同主要终点：一个是PD-L1选择人群纳武利尤单抗联合低剂量ipilimumab对比化疗的总生存获益 (OS)情况；另一个是在高TMB(TMB≥10突变/兆碱基)人群中，纳武利尤单抗联合低剂量ipilimumab对比化疗的无进展生存获益（PFS）情况。

• Part 2：在PD-L1未经选择人群中评估纳武利尤单抗联合化疗对比化疗的疗效，主要研究终点是非鳞癌患者的OS情况。

CheckMate 227研究Part 1设计

2018年4月AACR年会上公布了CheckMate 227研究 Part 1达到阳性的共同主要研究终点之一, 即在Part 1a和1b汇总分析的TMB高表达（≥10 突变/兆碱基）患者中，纳武利尤单抗联合低剂量ipilimumab对比化疗的PFS有显著提升，这一结果同步在线发表于《新英格兰杂志》上。随后在2018年6月美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了 Part 1b部分的结果（摘要编号#9001），研究观察到了PD-L1阴性患者一线使用双免疫联合治疗的有效性和无进展生存获益。

2018年11月在亚洲肺癌大会上（IASCL-ACLC）上公布了Part 1 亚洲人群的亚组分析，提示纳武利尤单抗联合ipilimumab在亚洲人群和全球患者显示出一致的疗效和安全性。在TMB≥10突变/兆碱基的患者中，IO+IO 双免疫联合治疗方案对比化疗显著延长无疾病进展生存获益（PFS）、提高疾病缓解率（ORR）。

2019年7月CheckMate 227 研究公布的Part 1a主要结论显示：Part 1部分的另一共同主要研究终点达到阳性，纳武利尤单抗联合ipilimumab 一线治疗PD-L1≥1%表达的NSCLC患者相比化疗显著改善OS，首次证实了在晚期NSCLC患者一线治疗中，IO+IO能够给患者的硬结局指标——总生存带来显著获益。至此，IO联合IO这对进一步实现“无需化疗“的双免疫联合方案，有望在继黑色素瘤、肾细胞癌、高度微卫星不稳定（ MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）转移性结直肠癌之后，剑指晚期非小细胞肺癌，重塑其一线治疗新格局。详细数据即将在当地时间9月28 日2019 ESMO年会上以公布，让我们拭目以待！