吴一龙

肿瘤学教授、博士生导师、IASLC杰出科学奖获得者

广东省人民医院（GGH）终身主任
国家肺癌质控中心主任
广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长
广东省肺癌转化医学重点实验室主任
吴阶平基金会肿瘤医学部会长
中国临床肿瘤学会（CSCO）前任理事长
中国医师协会精准医学专委会副主任委员
广东省临床试验协会（GACT）会长
中国胸部肿瘤协作组（CTONG）主席
国际肺癌研究会(IASLC)理事会（BOD）核心成员
国际分期委员会前委员
欧洲肿瘤学会（ESMO）中国区总代表

吴一龙教授：EGFR通路是肺癌精准治疗中非常重要的一个通路，该通路引领了肺癌精准治疗从开始、发展、到壮大的整个过程。众所周知，2004年人们发现了EGFR突变与肺癌的相关性，之后研发出了第一代TKI吉非替尼和厄洛替尼，以及第二代TKI阿法替尼和达可替尼。在EGFR TKI的整个发展史上，最重要的是第三代TKI的出现，第三代TKI是针对EGFR敏感突变和T790M耐药突变的奥希替尼，也就是今天大家非常熟悉的泰瑞沙。从第一代TKI发展到第三代TKI，我们都可以根据基因突变情况来选择药物进行精准治疗，而精准治疗也确确实实让患者获得了更长的生存期。今年，我们看到患者的3年总生存（OS）率已经超过了50%，所以我认为奥希替尼的出现，对临床而言意义重大。

EGFR通路的研究仍然会继续，今年的WCLC和ESMO有以下几个研究值得关注。第一个也是最重磅的信息——FLAURA研究将公布奥希替尼组的OS结果。根据早前透露的信息，我们已经知道奥希替尼组的OS取得了阳性的结果，那么OS阳性的结果究竟能够达到多少，最终结果将很快揭晓，请大家耐心等待。第二个值得关注的是，中国本土的研究也在迅速发展之中，WCLC上将公布中国第二个第三代TKI的研究，我们拭目以待上海交通大学附属胸科医院的陆舜教授在大会上的报告，但是这个研究仍然是二线治疗EGFR T790M突变阳性NSCLC而不是用于一线。第三个需要关注的是，c-MET通路上克服耐药的方法。在WCLC上会公布Tepotinib联合吉非替尼克服耐药之后，没有T790M突变但是有c-MET扩增的患者获得18个月的OS，这个结果同样令人期待。像这类过表达的患者使用双药联合，OS已经超过了30个月，这也是非常重要的进展。第四个进展是中国本土的厄洛替尼与贝伐珠单抗两药联合的研究，这也是我们中国人的研究，数据将在ESMO的Oral专场公布。

吴一龙教授：以前一直有观念认为，第一代TKI与化疗相比，没有OS的获益。我觉得这句话需要纠正，不能说没有OS获益。其实，有了EGFR TKI的介入后，患者的OS大大延长了，没有TKI的时候，患者的OS只有12~16个月，现在OS超过了3年。之所以说第一代TKI与化疗两者之间OS没有差异，是在先用EGFR TKI还是先用化疗上，第一代TKI看不出明显的差异。但是到了第二代TKI，我们已经看到了差异的出现。

阿法替尼和达可替尼两个第二代TKI由于药物本身的局限性，对于T790M的抑制作用并不是很好。在抑制T790M方面，我们更期待奥希替尼的结果，因为奥希替尼一线使用可以抑制T790M的出现从而延缓耐药，奥希替尼已经公布了OS的显著延长，我想对临床实践可以产生比较大的影响。对于出现EGFR突变的NSCLC，一线可以选择奥希替尼。很多人担心使用奥希替尼出现耐药之后怎么办，我们现在正在研究探讨奥希替尼耐药之后的应对策略，包括最近热门的双特异性抗体、第四代TKI也正在研究之中。总而言之，奥希替尼给我们带来新的希望，它让NSCLC的一线治疗多了一个非常可靠的选择。