当前肺癌已经进入免疫治疗时代，部分患者接受治疗后，疾病出现超进展是免疫检查点抑制剂治疗的独特现象，尽管大量的研究者致力于超进展的研究，但当前对于免疫治疗超进展，我们仍知之甚少。本次WCLC上，国外专家学者将口头汇报一项回顾性研究结果，通过回顾性分析超进展患者的生存状况，结果显示，接受免疫检查点抑制剂治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者出现疾病超进展，意味着更差的生存和预后。

汇报作者：Giuseppe Lo Russo

汇报时间：2019年9月10日  12:25-12:35（当地时间）

汇报地点：Vienna (2016)

汇报类型：Oral Session

超进展（Hyperprogressive disease，HPD）是使用免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗后，部分肿瘤患者出现自相矛盾的促进肿瘤快速生长的一种现象。

研究者回顾性地收集了在2013年4月至2014年12月期间，在研究者所在机构接受免疫检查点抑制剂治疗的所有连续的晚期非小细胞肺癌患者的数据，并根据研究先前发表的HPD临床/放射学标准（Lo Russo G,Clin Canc Res 2018）对患者进行分类（表1）。所有使用≥1个周期的免疫检查点抑制剂患者均纳入该研究。采用卡方检验比较定性变量， Kaplan-Meier法评估患者存活情况，Log-rank检验用于比较生存曲线，使用Cox风险模型进行多变量分析。

表1 只要同时符合5条中的3条HPD临床/放射学标准即可定义为超进展

研究者评估了301例患者病历，其中257例患者疗效可评估。根据最佳疗效的差异，将患者分为四类：应答者（R，57例，22.2%）、最佳疗效为疾病稳定的患者（SD，69例，26.8%）、最佳反应为疾病进展的患者（P，78例，30.4%）和HPD患者（53例，20.6%）。除HPD组中东部肿瘤协作组一般状态（ECOG-PS）＞1的患者比例较高（P=0.0141）外，其他临床/病理变量特征组间均匀。

所有患者的中位随访时间为23.49个月（IQR：10.72～44.21个月），R、SD、P和HPD组患者的中位无进展生存其（mPFS）和中位总生存期（mOS）分别为14.2个月、6.5个月、2.3个月和1.5个月（P＜0.0001）和32.5个月、17.8 个月、7.8个月和4.1个月（P＜0.0001）。

调整免疫检查点抑制剂治疗线数、转移部位数和ECOG-PS评分后，P和HPD组多因素分析结果证实，出现HPD患者的生存结局更差：PFS（HR=2.448，95%CI 2.137～2.899，P＜0.0001）和OS（HR=2.481，95%CI 2.092～2.950，P＜0.0001）。

研究者表示，该回顾性研究更新地分析结果证实，超进展患者是一个独特的类别，其生存明显差于其他组别，包括疾病进展的患者。在该研究队列中，超进展的发生率是相对的，未来的研究中我们必须考虑并进一步研究免疫检查点抑制剂在超进展中的不利影响。