1970-01-01
原理：非对称性二甲基精氨酸（ADMA）——种内源性精氨酸类似物—抑制氮氧化合酶，在内皮细胞功能障碍中起重要作用。
目的：在现在的研究中，我们检测新的二甲基精氨酸二甲胺水解酶1（DDAH1）的遗传变异（一种重要的ADMA水解酶基因）是否与中国汉族人群中卒中和冠状动脉疾病（CHD）的易感性相关。
方法和结果：通过重排，我们在DDAH1启动子识别一个新的4个核苷酸缺失／插入的变异体。插入的等位基因破裂，与金属调节的转录因子1结合，导致体外DDAH1转录活性和体内DDAH1 mRNA水平的降低。反过来，血浆ADMA水平和ADMA／L-精氨酸的比值增加。我们对1338例卒中患者与1027例对照、576例CHD患者与557例对照的多态性进行基因分型，然后在另外的独立病例-对照队列（由961例卒中患者与822例对照、482例CHD患者与1072例对照组成）中复制我们的研究。我们发现，在校正环境因素后，两种疾病的两个样本中–396 4N插入等位基因与血栓性卒中和CHD的风险增加显著相关（血栓性卒中探索集：OR 1.35，P＝0.032；复制集：OR 1.51，P＝0.006；CHD探索集：OR 1.45，P＝0.035；复制集：OR 1.47，P＝0.003）。
结论：我们的结果表明，DDAH1功能缺失的多态性与血栓性卒中和CHD风险增加相关。
百度浏览 来源 : 国际循环
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