在同步放化疗后接受durvalumab维持治疗已经成为局部晚期NSCLC的标准治疗。研究假设免疫治疗与同步放化疗同时使用，可以进一步增加疗效，但不会带来显著的毒性增加。为了验证这一假设，进行了这一II期DETERRED 研究，采用atezolizumab (atezo)与同步放化疗联合使用，并序贯全量的卡铂/紫杉醇联合atezo (CP-atezo) 治疗2个周期，之后再行atezo维持治疗1年。主要终点为安全性/毒性和可行性。

2016年2月至2018年4月进行这一研究，研究分为2部分：第一部分(N=10)，传统分割同步放化疗(60-66Gy/30~33f联合每周低剂量CP)序贯CP-atezo，之后再行atezo维持治疗。第2部分(N=30)，同步放化疗联合atezo，序贯CP-atezo，之后再行atezo维持治疗。Atezo剂量为1200 mg IV Q3w。严重不良事件(SAEs)定义为采用CTCAE v5.0评估出现≥3度AE。要求患者至少接受过1个剂量的atezo治疗才定义为可评估人群。采用DAKO 22C3平台进行PD-L1 表达检测。使用Kaplan Meier法分析PFS和OS，卡方检验评估不同PD-L1表达水平患者的复发率。

在第一部分，4例(40%)患者观察到atezo相关的SAEs (2例为3度关节痛、1例为3度呼吸困难、1例为5度支气管胸膜瘘)。1例患者出现2度放射性肺炎。在第二部分，7例(23%) 患者出现atezo 相关的SAEs(腹泻、肾炎、呼吸困难、疲劳和心衰)。3例患者出现RP，2例为2度，1例为3度，导致atezo治疗中止。在第一部分，中位随访时间为22.5个月，幸存者的中位随访时间为27.4个月，1年PFS 率为50%，1年OS率为79%。在第二部分，中位随访时间为11.8个月，幸存者的中位随访时间为13.7个月，1年PFS率为57%，1年OS率为79%。34例患者的基线PD-L1状态可以评估，不同PD-L1表达水平患者的复发率无显著差异：PD-L1<1%(7/16=44%) vs ≥1%(6/18=33%);以50%为cutoff值，PD-L1<50% (11/26=42%) vs ≥50% (2/8=25%)。

相比于单纯同步放化疗序贯CP-atezo巩固治疗和atezo维持治疗，atezo与同步放化疗同时使用序贯CP-atezo巩固治疗以及atezo维持治疗的模式是安全的，没有显著增加毒性。大会上将会进一步报道DETERRED研究更新随访的结果。最终，这一治疗模式的临床获益需要在更大型的临床研究中进行探索，并与PACIFIC研究对比疗效。临床试验信息：NCT02525757.