口服EGFR-TKI是EGFR突变阳性晚期NSCLC的标准治疗方案。本研究评价口服TKI基础上联合培美曲塞+卡铂化疗是否可以提高疗效。

在本项Ⅲ期随机临床研究中，纳入未经化疗、具有EGFR敏感突变（19、21或18外显子）、一般状态评分（PS）0～2分的晚期NSCLC患者。根据PS评分、EGFR突变类型分层。入组患者按1∶1随机分组，给予吉非替尼（250 mg，qd）或吉非替尼（250 mg，qd）+培美曲塞（500 mg/m2 ）+卡铂AUC 5，q3w X 4周期、后继续培美曲塞（500 mg/m2，q3w)维持治疗。每2～3个月进行疗效评估，治疗至疾病进展或不可耐受毒性。主要研究终点为无进展生存（PFS）；次要终点包括总生存期（OS）、不良反应和应答率，研究仅对意向性治疗人群（ITT）进行生存分析。

2016年8月至2018年8月，350例患者随机分配接受吉非替尼（n=177）或吉非替尼+化疗(n=173)治疗。入组患者中位年龄54岁，女性占48%，非吸烟患者占84%，PS＝2分占21%，18%患者存在脑转移。中位随访时间17个月（7个月～30个月）。影像学应答率吉非替尼+化疗组为81%、吉非替尼组为69%（P=0.012）。对67%（n＝234）的患者进行PFS分析，吉非替尼+化疗组98例、吉非替尼组136例，吉非替尼+化疗组预估的中位PFS更长，达16个月，（95%CI 13.7～18.3个月），而吉非替尼组为8个月（95%CI 7.1～8.9个月），吉非替尼+化疗组降低50%的疾病进展或死亡风险（HR＝0.5，95%CI 0.39～0.65，P＜0.001）。数据截止时，120例（34%）患者死亡，吉非替尼+化疗组42例，吉非替尼组78例。预估的中位OS，吉非替尼+化疗组更长（NR VS 18月[95%CI, 14.28个月～21.72个月]），并降低55%的死亡风险（HR＝0.45，95%CI,0.31～0.66，P＜0.001）。不良反应方面，吉非替尼+化疗组≥3级临床相关不良反应发生率为51%，吉非替尼组25%，两组具有统计学差异（P＜0.001）。

在吉非替尼基础上加用培美曲塞和卡铂可显著延长无进展生存和总生存期，但同时会增加毒性。培美曲塞＋卡铂＋吉非替尼是EGFR突变阳性非小细胞肺癌一线治疗的新选择。临床试验信息：CTRI/2016/08/007149。