1970-01-01
美国科学家说一类新的抗凝药可能有望替代华法林用于静脉血栓栓塞的治疗。他们在《血栓形成与止血杂志》(Journal of Thrombosis and Haemostasis)上报告了一种口服活性β-木糖甙odiparcil用于静脉血栓动物模型的结果。
该研究组解释说,给予这些可透过细胞的药物增加了血管细胞葡萄糖胺聚糖类(GAG) 的产生,包括软骨素和硫酸皮肤素酶。已知这些药物可通过激活抗纤维蛋白酶丝氨酸蛋白酶抑制剂肝素辅因子II而诱发抗血栓活性。 来自美国GlaxoSmithKline的John Toomey及其同事比较了odiparcil和华法林预防血栓形成的作用(血栓激发大鼠下腔静脉损伤)。在血栓激发前给予大鼠4天华法林,odiparcil提前3小时给予。更重要的是,odiparcil和华法林抑制血栓呈剂量依赖性,其ID50(与对照血凝块相比,使血栓重量减少50%的药物剂量)分别为3.2 和0.12 mg/kg。
华法林的治疗剂量(预定的国际标准化比为3.0)可抑制血栓形成约65%,随着剂量升高,出血时间也延长。研究人员说,与之不同的是,odiparcil抑制血栓形成的活性最大可达65%~70%,出血时间没有延长。更重要的是,进一步的研究发现,odiparcil的抗凝活性是通过硫酸皮肤素样GAG的产生发挥的,而对其他类型的血小板功能无影响。另外,该研究组发现,在体外硫酸皮肤素能够中和odiparcil的活性达50%。
Toomey等总结说,“这里的数据提示,一种抗血栓形成的疗法(主要通过循环中的GAGs木糖甙发挥作用)有可能与华法林的疗效相当。另外,这些研究提示,该疗法的渗透机制和中和药物可能限制了抗血栓治疗木糖甙后的止血危险”。
百度浏览 来源 : 国际循环
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