bb2121是一种靶向BCMA的CAR-T细胞疗法，临床前研究提示具有治疗多发性骨髓瘤的潜力。 

在该项纳入复发／难治性多发性骨髓瘤患者的开放性1期研究中，在剂量递增阶段，研究人员以单次输注的形式给予患者剂量为50×10⁶、150×10⁶、450×10⁶或800×10⁶的CAR阳性（CAR+）T细胞；在扩展阶段，研究人员给予患者150×10⁶～450×10⁶ CAR+ T细胞。患者既往接受过至少三线疗法，包括一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂，或对这两种药物均难治。主要终点为安全性。

本文报道了最早接受bb2121输注的连续33例患者的结果。数据截止日期是在最后1次输注日期后的6.2个月。最常见的3级或以上不良事件是血液学毒性作用，包括中性粒细胞减少（85%）、白细胞减少（58%）、贫血（45%）和血小板减少（45%）。共25例（76%）患者出现了细胞因子释放综合征（CRS），其中23例（70%）患者为1或2级，2例（6%）患者为3级。14例（42%）患者出现了神经毒性，其中13例（39%）患者为1或2级。1例（3%）患者出现了可逆的4级神经毒性(见下表)。

客观缓解率为85%，包括15例（45%）获得完全缓解的患者。在获得完全缓解的15例患者中，6例复发。中位无进展生存期为11.8个月（95%CI，6.2～17.8）。所有获得缓解（部分缓解或更好）且微小残留病变（MRD）可评价的16例患者，MRD均为阴性（≤10^-4个有核细胞）。CAR-T细胞扩增与缓解相关，且CAR-T细胞持续至输注后长达1年。

图1  患者对bb2121的治疗反应

本文报道了复发／难治性多发性骨髓瘤患者接受靶向BCMA的细胞免疫疗法后表现出的初步安全性特征。bb2121的抗肿瘤活性已被证实。