抗HER2新药帕妥珠单抗已于2018年底在国内获批，为HER2阳性乳腺癌患者带来福音，目前患者已经可以购得帕妥珠单抗并接受治疗。而由于帕妥珠单抗是新药物，临床应用的经验比较有限，临床医生在使用过程中可能会面临不同的问题，【肿瘤资讯】特邀中国医学科学院肿瘤医院的袁芃教授针对一些相关的热点问题进行解答。

我们知道帕妥珠单抗已经在中国上市并且患者已经在药房中买到，目前帕妥珠单抗在中国获批的适应证为：

• 与曲妥珠单抗和化疗联合，适用于高复发风险的HER2 阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。帕妥珠单抗和曲妥珠单抗辅助治疗疗程是18个周期。

当然在国际上帕妥珠单抗除了获批辅助治疗的适应证之外，还批准了新辅助和晚期一线治疗的适应证，如美国FDA批准的适应证为：

• 新辅助治疗：与曲妥珠单抗及化疗联合，用于HER2阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（直径>2cm或淋巴结阳性）的新辅助治疗，在术后应继续使用帕妥珠单抗和曲妥珠单抗治疗直到18个周期。

• 晚期治疗：与曲妥珠单抗及多西他赛联合用于未接受任何针对转移性疾病进行抗HER2治疗或化疗的HER2阳性转移性乳腺癌，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗应使用至疾病进展或不可耐受的毒性。

首先，我们应该明确帕妥珠单抗必须与曲妥珠单抗联合使用，如果有需要停止曲妥珠单抗治疗，则帕妥珠单抗亦应停用。

帕妥珠单抗在应用时候应注意推荐的起始剂量为 840mg（加倍），首次静脉输注的时间更长一些约 60 分钟，此后每 3 周给药1次，给药剂量为 420mg，输注时间30～60 分钟。建议在每次完成帕妥珠单抗输液后，建议观察 30～60 分钟。观察时间结束后方可给予后续曲妥珠单抗或化疗。

临床上帕妥珠单抗和曲妥珠单抗必须序贯给药，但两者可按任意顺序给药。曲妥珠单抗与帕妥珠单抗联合使用时，使用建议遵循 3 周疗程，即曲妥珠单抗的起始剂量为按体重计 8mg/kg，静脉输注90分钟；此后每 3 周1次，剂量为按体重计6mg/kg，静脉输注30～90分钟。

其次在临床研究中也发现单用帕妥珠单抗的疗效有限：

• 在NEOSPHERE新辅助临床试验中患者随机分为4组，其中A组为曲妥珠单抗联合多西他赛（HT），B组为帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和多西他赛（PHT），而D组为帕妥珠单抗联合多西他赛（PT），不含曲妥珠单抗，结果发现进行相同的四个周期治疗后，pCR率最高的为PHT组为45.8%，HT组pCR为29%，而PT组pCR为24%显著低于PHT组，在数值上也低于HT组。

  

• 在一项BO17929的临床研究中，入组29例曲妥珠单抗治疗进展后的HER2阳性晚期乳腺癌患者，先接受帕妥珠单抗（P）单药的治疗，再次进展后又有17例患者再次接受了帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗（PH）双药治疗。结果发现P单药治疗的患者的ORR率仅为3.4%，但是再次接受PH双药的治疗ORR达到17.6%。

因此后续的临床研究和临床应用中均采用帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗的方案。

首先，帕妥珠单抗应用时还是应注意心脏毒性，这一点也在说明书中给与黑框警告。

但是，我们也可以看到在临床实验中曲妥珠单抗治疗的基础上增加帕妥珠单抗并未明显增加心脏毒性，如APHINITY研究中的心脏事件结果显示帕妥珠单抗组的心脏事件与安慰剂组相似。一旦出现心脏相关的不良事件应及时按照说明书处理以保护患者的安全。