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2019年3月29日,由北京朝阳医院主办的“第五届恶性浆细胞病诊治高峰论坛”在北京隆重召开。本次论坛汇集了国内多位浆细胞肿瘤领域的知名专家,围绕多浆细胞疾病诊治过程中存在的困惑及热点问题进行了精彩分享。会议期间,【肿瘤资讯】特邀北京朝阳医院血液科的李新主任医师,针对多发性骨髓瘤伴髓外病变诊疗方面的问题进行了采访,详情如下。
2003年毕业于军事医学科学院附属307医院获硕士学位
2006年于协和医科大学血液病医院获医学博士学位
现工作于首都医科大学附属北京朝阳医院西院血液与肿瘤科
以第一作者或通讯作者发表学术论著40余篇,其中SCI文章10篇。参与撰写《小儿血液病学》、《血液病合理用药》、《多发性骨髓瘤》、《多发性骨髓瘤诊疗常规》等血液学专著5部。为《中华医学杂志》英文版、《中国肿瘤》、《肿瘤学杂志》、《oncology letters》、《Leukemia and Lymphoma》和《Gene therapy and molecular biology》《scientific reports》、《oncology and hematology》《Acta haematologica》杂志审稿专家。
多发性骨髓瘤髓外病变的形式及部位
李新主任医师:多发性骨髓瘤病灶通常起源于骨髓,但部分患者可能会出现临近骨髓或远离骨髓原发灶的浆细胞瘤,也就是累及骨髓和骨骼之外的器官。
多发性骨髓瘤伴髓外病变主要有三种表现形式:一是骨髓瘤细胞突破骨皮质,生长在骨皮质之外;二是骨髓瘤细胞通过血清播散转移到远处脏器,如肝脾、肾、乳腺、皮肤甚至中枢神经系统,形成单一或多发的结节或肿块;三是弥漫性浸润,未形成病灶,如胸水。多发性骨髓瘤髓外病变可累积到任何部位,比如肝脾、乳腺、中枢神经系统、皮肤等。另外,髓外病变也会出现在手术疤痕处,临床上很多患者手术后在其手术切口源出现多发的肿块或结节,这也是多发性骨髓瘤伴髓外病变的表现形式。
如何治疗多发性骨髓瘤伴髓外病变
李新主任医师:针对多发性骨髓瘤伴髓外病变,目前美国NCCN指南以及中国多发性骨髓瘤指南等均尚未形成统一的标准治疗方案。大部分针对多发性骨髓瘤髓外病变的文献都是Case report(病例报道)或小型的文献分析。目前对多发性骨髓瘤髓外病变的诊疗推荐有几类,包括蛋白酶体抑制剂(如硼替佐米)联合免疫调节剂(如来那度胺)、单克隆抗体(如抗CD38单抗、抗BCMA单抗等),另外还推荐患者进行临床试验或接受自体干细胞移植或异基因造血干细胞移植,但移植对于这类患者疗效不佳。
针对多发性骨髓瘤继发浆细胞白血病(简称“浆白”)或血液病变的患者,2017年梅奥预后分层治疗推荐VTD或PAD强化疗两个疗程后,建议行自体造血干细胞移植,如果患者不适合自体干细胞移植,则建议Daratumumab(CD38单抗)为基础的联合化疗方案以及苯达莫斯汀为基础的联合化疗方案等。由于多发性骨髓瘤伴髓外病变患者通常会出现肿块,有学者建议可采取一些类似于淋巴瘤的治疗方案,通过强有力的化疗方案,控制肿块生长并缩小肿块体积。
临床工作中,在靶向药物的基础上联合二线化疗方案如DECP方案(顺铂、依托泊苷、异环磷酰胺、地塞米松)治疗多发性骨髓瘤伴髓外病变也取得了比较好的效果。
多发性骨髓瘤伴髓外病变治疗进展及未来研究方向
李新主任医师:目前多发性骨髓瘤伴髓外病变还没有取得突破性进展,很多只是治疗推荐。既往针对多发性骨髓瘤伴髓外病变开展的临床试验比较少,目前有3项临床试验正在进行,临床数据仍有待后续的分析。
对于这一领域未来的研究方向而言,我认为需要探析其发病机制。目前大家知道多发性骨髓瘤伴髓外病变主要是与骨髓微环境有关,骨髓微环境能促进骨髓瘤细胞的增殖、转移与存活。黏附分子、趋化因子及受体等表达水平的改变会阻碍骨髓瘤细胞的骨髓归巢,使骨髓瘤细胞向髓外部位转移(形成癌巢),并在血管内皮细胞生长因子和髓外组织或器官分泌的细胞因子的支持下,最终在髓外组织生长,从而形成髓外病变。未来可能会针对这些相关分子开展临床研究探讨单克隆抗体或靶向药物来阻断信号途径,进而改善骨髓瘤伴髓外病变治疗的疗效。
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