1970-01-01
近年来,肿瘤化疗药物的种类和临床应用发出了很大变化,而治疗相关的骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病(tMDS / AML)是一种罕见但严重威胁生命的化疗并发症,但当前人们对这种并发症了解并不充分。《美国医学会杂志·肿瘤学》(JAMA Oncology)上发表了一项研究,对2000年以来接受恶性实体瘤化疗之后的美国成人患者tMDS/AML风险进行量化,分析了tMDS/AML风险与化疗的相关性。
背景
治疗相关的骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病(tMDS / AML)是一种罕见但通常致命的化疗并发症,包括某些烷化剂、拓扑异构酶II抑制剂和铂类化合物。随着新化疗药物的引入、特定药物适应证的扩大以及新辅助化疗和辅助化疗的增加,当代治疗模式下化疗相关的tMDS/AML风险急需被关注。
患者与方法
对2000年以来接受恶性实体瘤化疗之后的美国成人患者tMDS/AML风险进行量化,并研究tMDS/AML风险模式与化疗之间的相关性。应用美国国立癌症研究所“监测、流行病学和结果数据库”SEER和医疗保险索赔数据库中的癌症登记资料进行了一项基于人群的队列研究。根据SEER中的报告资料,从2000年至2013年诊断为第一原发恶性实体瘤(随访至2014年),接受初始化疗且生存时间不少于1年的700,612例成人患者中,对1619个tMDS/AML病例进行了本次的风险分析。对SEER中与因化疗而进行医疗保险索赔相关联的记录进行了描述性分析,其中包括165,820例2000年至2013年出现初次原发恶性实体瘤并接受初始化疗的老年患者(年龄为66岁~84岁)。2017年10月至2018年4月,研究人员进行了数据分析。
暴露
因恶性实体瘤而接受初始化疗。
主要结局和指标
与治疗相关的tMDS/AML。
结果
基于SEER数据库中的1619个tMDS/AML病例(平均年龄为64.3岁;女性有1148例[70.9%]),22/23种恶性实体瘤(除结肠癌外的所有)的患者在化疗后发生tMDS/AML的风险明显升高而且具有统计学意义。与一般人群相比,相对风险为1.5~>10,绝对风险为1.4~>15例/10 000患者年。对于诊断为tMDS/AML之后的患者,其总体生存情况较差(1619例患者中有1270 [78.4%]例死亡;中位总生存时间为7个月)。对于目前正在接受化疗的患者,预计约有3/4将在未来5年内出现tMDS/AML。在SEER-医疗保险数据库中,自2000年以来,已知可致白血病的药物—特别是铂类化合物,应用明显增多,其中最明显的是消化道癌(食管、胃、结肠和直肠;从2000—2001年的10%增加至2012—2013年的81%)。
表1 初次化疗后tMDS/AML的发病风险
图1 SEER-医疗保险相关数据:Medicare对2012-2013年确诊的患者首次化疗中使用的化疗药物类别
结论
基于人群的美国大规模数据表明,几乎所有类型的实体瘤患者在接受化疗之后,tMDS/AML风险都有所升高,这与21世纪已知可致白血病的药物的广泛应用是一致的。未来仍需继续努力,以减少治疗相关的不良事件,尤其是对于预后良好的实体瘤患者。
Morton LM, Dores GM, Schonfeld SJ.et al.Association of chemotherapy for solid tumors with development of therapy-related myelodysplastic syndrome or acute myeloid leukemia in the modern era[J].JAMA Oncol. 2018 Dec 20
https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2718413
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