医微客 - Neuron：肥大细胞特异性受体介导了戒酒后头痛

Neuron：肥大细胞特异性受体介导了戒酒后头痛

临床研究

2023-11-06

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酒精是一种成瘾物质，据世界卫生组织（WHO）统计，全世界大约有2.83亿人在遭受酒精使用障碍（AUD）的痛苦，而目前可供选择的治疗手段非常有限。许多酗酒者尝试戒酒，但这非常具有挑战性，其中一大原因是戒酒后头痛，这常常导致戒酒者为了减轻头痛而重新喝酒，从而形成恶性循环。

为了开发更好的治疗方法，有必要进一步了解戒酒后头痛背后的机制。

近日，德克萨斯大学圣安东尼奥分校健康科学中心的研究人员在 Neuron 期刊发表了题为：Mast-cell-specific receptor mediates alcohol-withdrawal-associated headache in male mice 的研究论文。

该研究在小鼠模型中确定了肥大细胞的特异性受体MrgprB2在戒酒后头痛的发展中的作用，证明了阻断MrgprB2可减轻戒酒引起的头痛行为。这些结果表明，MrgprB2可能是治疗戒酒引起的头痛和酒精依赖的新的治疗靶点。

头痛起始于三叉神经节（TG）神经元传入的激活和硬脑膜血管扩张，导致硬脑膜局部炎症的过程使TG神经元的外周传入敏感，机械和化学刺激的激活有助于全身性头痛的进展。

硬脑膜肥大细胞脱颗粒与局部炎症和TG神经元的伤害性传入激活和血管扩张有关，提示硬脑膜活化的肥大细胞可能介导头痛。MrgprB2选择性表达于结缔组织肥大细胞，被基础促分泌素激活，并介导神经源性炎症疼痛。慢性酒精摄入诱导外周组织肥大细胞数量增加和脱颗粒，导致炎症。基于这些观察结果，研究团队推测，肥大细胞特异性MrgprB2可能参与了戒酒诱发的头痛。

在这项最新研究中，研究团队在酒精（乙醇）成瘾的小鼠上进行了研究，他们在野生型（WT）小鼠和MrgprB2敲除小鼠上进行的实验发现，在野生型小鼠中，戒除乙醇会导致它们出现与人类戒酒后相似的头痛行为，但MrgprB2敲除小鼠中则不会，这表明肥大细胞特异性受体MrgprB2介导了酒精戒断诱发的头痛。

通过MrgprB2使肥大细胞脱颗粒，可使三叉神经节（TG）神经元增敏，从而引起戒酒诱导的眶周机械性痛觉超敏和疼痛行为，但还不清楚戒酒如何介导MrgprB2激活导致肥大细胞脱颗粒。

研究团队进一步发现，一种名为促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）的应激激素，激活了硬脑膜中的肥大细胞，硬脑膜是颅骨下薄而透明的膜，包括周围神经纤维和周围血管。

戒酒后，促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）从下丘脑中释放出来，CRF通过外周血管到达硬脑膜，在那里它从血管中释放出来并与MrgprB2结合。这会使肥大细胞脱颗粒或打开，并分泌化学信使，诱导包括血管扩张在内的功能。这也激活了从三叉神经节（TG）神经元延伸出来的外周神经纤维，这些神经元是感觉神经元。这就是这些神经元敏感化和一个人在戒酒后出现头痛的原因。