来自越南胡志明市癌症医院的Nguyen Tuan Khoi教授带来了一个转移性NSCLC临床病例。这是一例74岁男性患者，吸烟每年小于10包，主诉咳嗽、咯血和右侧胸痛，PS 1分。CT检查发现右上肺直径4cm大小肿块，侵犯胸膜，双侧多发肺结节转移，纵隔多个1~1.5cm淋巴结。脑MRI检查未见转移。左锁骨上淋巴结可触及2cm大小淋巴结，病理活检为肺腺癌，EGFR突变野生型，PD-L1阴性，ALK和BRAF状态未知。这是一例首诊IV期肺腺癌，驱动基因野生型患者。基于SWOG 9509研究、TAX 326研究、GLOB3研究、NAVOTRIAL研究结果，推荐患者接受一线口服长春瑞滨联合静脉卡铂化疗4个周期。4个周期化疗后，患者症状完全改善，未观察到明显的化疗毒性，取得部分缓解（PR）。 

来自新加坡医疗集团癌症中心的Wong Seng Weng教授就驱动基因野生型老年晚期NSCLC一线标准治疗展开介绍。目前，对于驱动基因野生型晚期NSCLC患者一线治疗，免疫治疗取得重大进展。KEYNOTE-024、KEYNOTE-042和CHECKMAT-227研究分别在不同入组标准的晚期NSCLC患者中评估了一线单药或联合免疫治疗。此外，在肺鳞癌和非鳞NSCLC患者中，还分别进行了多项研究。如在肺鳞癌中，KEYNOTE-407和IMPOWER 131研究均评估了免疫治疗联合紫杉类、铂类化疗对比单纯化疗；在非鳞NSCLC一线治疗上，KEYNOTE-189研究、IMPOWER 132研究和IMPOWER 150研究分别评估了免疫治疗联合化疗+/-抗血管生成治疗。基于这些研究结果，免疫治疗单药或联合治疗已经获批用于晚期NSCLC一线治疗。 

需要注意的是，上述研究都是入组了相对年轻患者，而对于老年驱动基因野生型晚期NSCLC患者一线治疗，免疫治疗的证据相对较少。长春瑞滨作为NSCLC经典化疗药物，疗效确切，耐受性好，在老年晚期NSCLC患者中进行了多项研究。一项II期研究评估了长春瑞滨联合顺铂用于老年局部晚期或晚期NSCLC，结果显示患者的疾病控制率达到77%，mOS达到11个月。另一项II期研究评估了长春瑞滨联合卡铂用于老年局部晚期或晚期NSCLC，结果显示患者的疾病控制率达到67%，mPFS为6.7个月，mOS为8.8个月。III期ELVIS研究在老年晚期NSCLC患者中评估了长春瑞滨单药对比最佳支持治疗，结果显示，患者的DCR率为50%，mOS为6.5个月，1年生存率为32%；单药长春瑞滨的安全性较好，3度毒性发生率较低，且患者接受治疗过程中的生活质量取得了显著改善。III期MILES在老年晚期NSCLC患者中评估了长春瑞滨单药、吉西他滨单药和长春瑞滨联合吉西他滨，入组患者的中位年龄为74岁，70%的患者为IV期，PS 2分的患者占19%。结果显示，长春瑞滨单药的疗效最佳，ORR为18%，mOS为8.3个月，1年OS率达到38%。 

近年来，长春瑞滨推出了口服新剂型，可以取得与静脉用药相似的血药浓度，随机II期研究证实，静脉和口服长春瑞滨一线治疗晚期NSCLC，有效率相当，口服长春瑞滨的mOS在数值上更长，分别为9.3个月和7.9个月，1年OS率分别为41%和29%。且口服长春瑞滨的安全性更好，血液毒性发生率相对更低。值得一提的是，近年来，出现了节拍化疗新模式，口服长春瑞滨因为用药方便，是节拍化疗的理想选择。目前，TEMPO LUNG1研究在不适合接受铂类为基础化疗的晚期NSCLC患者中，对比口服长春瑞滨传统化疗和节拍化疗。预计入组160例患者，主要终点为未出现4度毒性的PFS，次要终点为OS、ORR和DCR等。 

大会现场，特邀Khoo Kei Siong教授担任主持，Nguyen Tuan Khoi教授、Wong Seng Weng教授展开专家讨论，就刚刚介绍的病例展开讨论，讨论要点如下。

Wong Seng Weng教授认为，如果患者需要快速达到肿瘤缓解，建议使用联合治疗；结合患者个人状态，若担心毒性、肾脏负担，且患者疾病进展缓慢，可以采用单药治疗。Nguyen Tuan Khoi教授提到，联合治疗除了需要考虑药物的毒性，还需要考虑总体治疗费用。

Wong Seng Weng教授认为节拍化疗具有一定优势，以口服长春瑞滨为例，常规化疗方案第一周期60mg/m²，d1和d8；第二周期开始80mg/m²，d1和d8。个人的临床体会是，亚洲患者可耐受剂量偏低，口服长春瑞滨常规化疗方案至第二、第三周期，部分患者会因为不良反应而换药，而节拍化疗方案正好解决了这个问题。 

Nguyen Tuan Khoi教授指出，老年和敏感患者可考虑选用卡铂，年轻和可耐受患者可考虑选用顺铂。Wong Seng Weng教授提到，根据前面的文献回顾，铂类联合抗PD1免疫治疗，也许将来会成为可行的治疗方案。 

在此次专题研讨会上，来自全球的专家齐聚一堂，就临床上常见的驱动基因野生型老年晚期患者病例展开讨论，对临床实践具有重要的指导意义。虽然免疫治疗已经获批用于晚期NSCLC一线治疗，但免疫治疗的研究中多数纳入相对年轻人群，并不能完全覆盖真实世界临床实践中的具体案例。本次研讨会以一位驱动基因野生型老年晚期患者为例，分享其接受一线长春瑞滨联合铂类化疗的治疗历程，患者取得的疗效和临床研究数据相互印证，从真实世界临床实践角度证实了长春瑞滨联合铂类化疗在驱动基因野生型晚期NSCLC一线治疗上的地位。 值得一提的是，长春瑞滨作为经典的化疗药物，近年来推出口服新剂型，使用方便，且适用于节拍化疗新模式的探索，未来，口服长春瑞滨联合免疫治疗等研究的开展，将为晚期NSCLC带来新的希望。

PFM CN-MKT-NVB-MEDIA-201811001

有效期：2019.01.08-2020.01.07