目前而言，EGFR突变型NSCLC患者治疗有多种EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors, TKIs) 可供选择，尽管如此，TKIs耐药仍不可避免。之前研究显示，ErbB家族TKI 药物afatinib (阿法替尼) 联合EGFR单克隆抗体cetuximab (西妥昔单抗) 可以克服对一线EGFR TKI的耐药性。本研究旨在评价阿法替尼联合西妥昔单抗与单独阿法替尼治疗对初治晚期EGFR突变型NSCLC的临床疗效和安全性(NCT02438722)。

所有入组患者均为EGFR突变型初治NSCLC患者，并且随机分配到阿法替尼联合西妥昔单抗治疗组(阿法替尼40 mg 每天口服，西妥昔单抗500 mg/m2静脉注射，每两周重复一次) 或单独阿法替尼治疗组(阿法替尼40 mg 每天口服)。本研究拟入组212例患者，主要研究终点为无进展生存期（progression-free survival, PFS）。次要研究终点包括总生存期（overall survival, OS），距离治疗停止的时间（time to treatment discontinuation, TTD）和毒性比较。

2015年3月26日至2018年4月23日期间，共入组了170例符合条件的患者：阿法替尼联合西妥昔单抗治疗组86例，阿法替尼单独治疗组84例。中位年龄为66.4岁，66％为女性，64％具有EGFR外显子19缺失突变，36％具有L858R点突变。研究中，共有109例患者出现疾病进展，与单独阿法替尼治疗相比，联合治疗组患者的PFS并未发现有明显改善（HR 1.17,95％CI 0.80-1.73，P= 0.42，中位PFS 10.6个月vs. 13.1个月）。此外，联合治疗组患者OS也未发现有明显改善（HR 1.23,95％CI 0.62-2.44，P= 0.55，中位OS 26.9个月vs. 未达到）。两组患者TTD结果相似（HR 0.95,95％CI 0.64-1.39，P= 0.79，中位TTD 12.5个月vs 12.2个月）。阿法替尼联合西妥昔单抗治疗组患者发生3级以上治疗相关不良事件（adverse events, AEs）的频率更高，并且联合治疗组中有更多患者出现至少1次阿法替尼剂量减少（57％对26％）的情况。两组患者因AEs引起的治疗中断发生率基本一致（11.6％对10.7％）。

对于初治晚期EGFR突变型NSCLC患者，阿法替尼单独治疗与阿法替尼联合西妥昔单抗治疗组患者的PFS、OS或TTD无明显差异。由于中期分析结果满足无效标准，该项研究已经被终止。患者肿瘤组织和血液的相关分析目前正在进行中。