1970-01-01
新生血管生成是恶性肿瘤的十大特征之一。目前,抗血管生成治疗已经成为晚期NSCLC的重要治疗策略。目前已上市的抗血管生成治疗分为大分子单克隆抗体类和小分子TKI类。值得一提的是,由正大天晴自主研发的多靶点小分子TKI——安罗替尼,已获批用于晚期NSCLC三线治疗,填补了晚期NSCLC三线治疗的空白。为帮助广大医生优化抗血管生成治疗的使用策略,【肿瘤资讯】特邀中南大学湘雅二医院胡春宏教授分享抗血管生成治疗的毒副作用及其处理经验。
中南大学湘雅二医院肿瘤中心主任,肿瘤学教研室、肿瘤研究室主任
中国康复技术转化及发展促进会精准医学与肿瘤康复专业委员会副主任委员
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会常务委员
中国抗癌协会肿瘤化疗专业委员会委员
中国临床肿瘤学会理事会理事
湖南省医师协会肿瘤分会会长
湖南医学会化疗专业委员会副主委
湖南中西结合学会肿瘤专业委员会副主委
湖南省病理学会肿瘤病理专业委员会副主委
湖南省抗癌协会常务理事
湖南省抗癌协会肺癌专业委员会副主委
湖南省医学会化疗专业委员会分子靶向学组组长
单抗类和TKI类抗血管生成治疗的毒副作用对比
胡春宏教授:目前临床上广泛使用的抗血管生成治疗分为两大类:一类是单克隆抗体,一类是小分子TKI。目前单抗类药物主要是进口的贝伐珠单抗。国产的抗血管生成药物有重组人血管内皮抑素。近几年,国内外陆续上市了多个小分子多靶点抗血管生成TKI药物,其主要作用机制就是抗肿瘤的新生血管生成。这些药物存在着一些相同的副作用,如:可能引起高血压、蛋白尿,手足综合征,引发血栓或出血事件,还可能出现胃肠道穿孔或伤口不愈合等。除了这些具有共性的副作用以外,两类抗血管生成药物还有不同的不良反应,它们的表现轻重缓急不同。例如,抗体类药物属于针剂类治疗,有可能出现急性输液反应。而TKI类药物为口服用药,毒副作用发生较慢,且程度较轻,但可能出现消化道局部刺激反应。
哪些患者不适合接受抗血管生成治疗?
胡春宏教授:这是一个很重要的问题。临床上确实有一部分病人会引起出血,甚至威胁生命,如少数肺癌患者在使用抗血管生成治疗时,可能出现大咯血危及病人生命,因此临床上要重视监测出血相关不良事件。关于哪一类病人会需要禁止使用抗血管生成,一般来说,在使用抗血管生成药物之前,首先需要仔细询问病史,尤其是出血相关病史。肺癌病人最近是否出现咯血,肠癌患者有没有黑便或便血史,患者有没有胃肠道活动性溃疡病史等。患者近期如出现出血症状,则需要慎重考虑是否选用抗血管生成治疗。 其次,我们还需要注意患者肿瘤部位是否累及或侵犯大血管,如果有明显的侵犯或累及,那么也不建议这一类患者接受抗血管生成治疗。
TKI类抗血管生成治疗相关不良反应的处理经验
胡春宏教授:目前,对于单抗类药物,我们已经积累了较多的处理不良反应的经验。近年来上市了多个小分子抗血管生成TKI类药物,其作用机制都属于多靶点TKI类药物,在副作用上存在一些共性,但每个产品也有各自的特点。最新上市的国产新药安罗替尼,虽然进入临床的时间不长,但从上市前的临床研究来看,安罗替尼的副作用相对较轻,耐受性较好。从目前的临床经验来看,常见的不良反应主要为消化道反应,病人服用后有时出现食欲下降,胃肠道轻微不适。但这些症状可以通过对症处理得到缓解,大多数病人可以继续服用安罗替尼。此外,还有少数病人观察到出血现象,如肺癌的患者服药后出现痰中带血,此种情况有时很难鉴别是肿瘤本身引起的出血,还是药物诱发的出血。因此,临床上需要进行鉴别和严密的观察。如果患者能取得较好的疗效,且没有引起严重的危及生命的出血,则可以继续用药。总体而言,目前因为副作用导致停药的患者并不多见。虽然安罗替尼在临床使用的时间还不是太长,积累的经验也不是太多,但安罗替尼仍值得我们去尝试和使用。
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