张莉

副教授、副主任医师、硕士生导师

华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤科副主任医师
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专委会委员
中国临床肿瘤学会青年委员
中国临床肿瘤学会翻译小组成员
中国抗癌协会肿瘤放射治疗专委会肺癌学组委员
湖北省临床肿瘤学会放疗专委会副主任委员
湖北省医师协会肿瘤医师分会常委
湖北省抗癌协会放射治疗专业委员会委员
湖北省立体定向放射治疗委员会委员
湖北省分子靶向治疗委员会委员
《中华放射肿瘤学杂志》审稿人

在LUN 14-179的研究中，在完成放化疗（卡铂/紫杉醇、顺铂/依托泊苷、或顺铂/培美曲塞+59-66.6 Gy XRT）4-8周后，疾病未进展的患者接受Pembrolizumab治疗（200 mg IV q3wk）最长达一年。我们可以看到，该研究的结果与PACIFIC的结果非常相近。无论是中位TMDD，PFS还是12个月及18个月的无疾病进展率都非常相似。

有意思的是，这两项研究的Pembrolizumab的介入时间其实并不一样。LUN 14-179是要求在同步放化疗结束28-56天后开始使用Pembrolizumab，而PACIFIC研究是在同步放化疗后1-42天均可以开始Pembrolizumab的维持治疗。

关于免疫治疗在放化疗后何时介入的问题，2018年3月，MD. Anderson癌症中心的Dr. Steven H. Lin在他的综述《Combining immunotherapy and radiotherapy for cancer treatment: current challenges and future directions》中进行了详细的分析。目前我们有的数据，基本上是按照“Sequential therapy”的方式进行的，即放化疗与免疫治疗序贯进行。

在Dr. Lin的论述中阐明了在PACIFIC研究的亚组分析中，1-14天开始Pembrolizumab的维持治疗要优于15-42天再开始治疗的患者，也就是说，PACIFIC研究推荐同步放化疗一结束就开始Pembrolizumab的维持治疗。

那么，究竟是同步放化疗结束后多长时间开始免疫治疗最合适呢？放化疗结束后马上开始还是推迟到4-6周再开始，对疗效有影响吗？目前的研究还没有定论，因为各种强强联合的方式都还在探索之中，尤其是放疗化疗同步联合免疫治疗。2018 ASCO还报道了一项同步放疗同时联合nivolumad的II期临床研究（摘要：8510），Nivolumad在第一周期化疗之后，第二周期的放化疗、及nivolumab同时进行，360mg，每3周一次共4次，此后按照每4周一次，每次480mg，持续1年。本次ASCO会上只报道了安全性分析，结果显示不良反应没有明显增加。