肺癌对人类健康的威胁自不必说，其死亡率在所有恶性肿瘤中名列前茅，近十年来，随着靶向分子的不断发现和免疫治疗药物的不断突破，转移性非小细胞肺癌的治疗正发生着突飞猛进的变化，目前随着临床试验证据的不断公布，纳武利尤单抗（nivolumab）和帕博利珠单抗（pembrolizumab）已经成为了转移性非小细胞肺癌的2线治疗药物。特别是帕博利珠单抗，其在PD-L1表达量大于50%病人中的疗效已经得到了广泛的认可，而它与卡铂和培美曲塞的联合疗法也被认为适用于几乎所有类型的患者。

理论上来说，反映PD-1/PD-L1抑制剂治疗效果最好的指标应该是肿瘤上PD-L1的表达情况，除此之外，相关的研究也表明，肿瘤的突变负荷（TMB）和微卫星不稳定性（MSI）也可能与PD-1抑制剂的治疗效果有着一定的关系。但是，这些指标在实际临床应用中通常要采取活检的方式才能获得，而且评估效果也并不是十分的准确。那么，能否找到更加方便易行的方法评估治疗效果呢？近日，Kaushal Parikh等人报道了他们采用血液单核细胞绝对值和中性粒细胞绝对值来评估转移性非小细胞肺癌免疫治疗效果的研究[1]，或许能够更加简便的区分不同的病人类群。

本项研究中的所有病人数据，均来自于2015年8月至2017年9月在威彻斯特医疗中心接受纳武利尤单抗和帕博利珠单抗治疗的转移性非小细胞肺癌患者。研究人员分析了所有病人在接受治疗前2周和开始治疗后每2周的血细胞计数结果和综合的代谢检查情况。在开始免疫治疗之前和开始治疗后的每6-12周，病人都会接受一次CT检查，以评估病人的影像学治疗效果，除此之外，每名病人的疗效持续时间和治疗起效时间也作为主要的讨论指标被研究人员纳入评估项目。

共有32名病人（男性17人，女性15人）参与了本次研究，平均年龄64.5岁，81%的病人存在吸烟史，12名病人接受了帕博利珠单抗的治疗，19名病人接受了纳武利尤单抗的治疗，1名病人在纳武利尤单抗治疗后又接受了帕博利珠单抗的治疗。5名病人接受帕博利珠单抗为一线治疗，22名病人在免疫治疗前使用过铂类化疗，5名病人接受的过铂类化疗+帕博利珠单抗的联合处理。在病人PD-L1的表达情况方面，8名病人的PD-L1表达超过50%，5名病人PD-L1表达为阴性。

在总体有效率方面，59%（19人）的病人对治疗有效，均为局部疗效。其余13名病人并未获得明显的治疗效果。在所有治疗有效的病人中平均起效时间为12周，平均疗效持续时间为24周，截止数据分析时，仍有6名病人在继续接受治疗，最长的疗效持续时间为82周。

在治疗效果的可能影响因素方面，研究人员并没有发现与年龄、性别、吸烟史、肿瘤组织学亚型和PD-L1表达情况有明确的关系。有意思的是，研究人员发现治疗有效与无效患者的单核细胞绝对值之间存在明显的差异（有效者均值为600个/mm³，无效者均值为516个/mm³）。在起效时间方面，治疗前单核细胞计数更高的病人，起效更快，单核细胞绝对值＞700个/mm³的病人相较于那些单核细胞绝对值≤700个/mm³的病人来说，平均起效时间更短。

在中性粒细胞计数方面，治疗有效人群的中性粒细胞平均绝对值为4250个/mm³，而无效病人群体的中性粒细胞平均绝对值则为5290个/mm³。首次治疗后，有效患者和无效患者的中性粒细胞绝对值之间的差异更为明显，有效者均值为3400个/mm³，无效者均值为6300个/mm³，治疗有效的患者在首次治疗后中性粒细胞平均减少22%，而无效患者平均仅减少2%。研究人员还发现，那些在首次用药后中性粒细胞计数≤4200/mm³的病人更有可能获得比较好的治疗效果，比如有更长的无进展生存期。

虽然本次试验的病人基数不是十分庞大，进行的时间也并不是十分长，但是，却说明治疗前病人的单核细胞计数和首次治疗后的中性粒细胞计数可能与病人的治疗效果有着一定的关系。更加大范围的临床试验仍有待进一步进行，但是相信这种简单易行的疗效评估方法将为转移性非小细胞肺癌患者的治疗选择提供更加明确的指引。