作为一种起源于B淋巴细胞的血液系统恶性肿瘤，经典霍奇金淋巴瘤一直是人类健康的一大威胁。目前对于早期患者来说，常用的治疗方法是化放疗结合，而晚期患者则常使用阿霉素、博来霉素、长春碱和氮烯唑胺的联合化疗。若发现并治疗的及时，患者5年生存率几乎可以达到90%，但仍会有大约12%到38%的患者在化疗后会发展为复发难治性霍奇金淋巴瘤。对于这部分患者来说，目前常用的治疗方案是化疗+自体造血干细胞移植，患者生存率得到一定程度的提升。然而，对于自体干细胞移植治疗失败的患者而言，在目前的治疗水平下，预后并不十分乐观，研究显示此类患者的平均总体生存期仅为15.6到25个月^[1]。而Brentuximab vedotin（BV）的加入，却给这部分患者带来了希望，已有研究表明，对于自体干细胞移植治疗无效的患者，BV可使平均总体生存期延长至40.5个月^[2]。然而，对于BV治疗也无效的患者而言，可供选择的方案少之又少。那么，PD-1抑制剂能否带给我们惊喜呢？

去年，KEYNOTE-087已经证实了Pembrolizumab在治疗复发难治性经典霍奇金淋巴瘤的突出效果，客观有效率可达69%，9个月的总体生存率和无进展生存率分别达到97.5%和63.4%，正因如此，Pembrolizumab已经在美国和欧洲获得了复发难治性经典霍奇金淋巴瘤的治疗许可。然而，作为一项单臂临床研究，KEYNOTE-087无法向医患双方提供不同疗法间治疗效果相互比较的信息。近日，Sam Keeping等报道了针对Pembrolizumab与传统治疗方法之间的间接疗效比较^[3]，更大程度上地肯定了该药在治疗复发难治性经典霍奇金淋巴瘤方面的作用。

研究人员首先将KEYNOTE-087的患者数据分成3组，组1为自体造血干细胞移植失败和移植失败后BV治疗同样失败的患者，组2为因补救性化疗失败而进行自体干细胞移植的患者和BV治疗失败的患者，组3为自体造血干细胞移植失败且未接受BV治疗的患者。研究人员同时结合了已报道的其他临床研究结果，并对所有患者数据进行了统计学分析。

研究人员综合了175例KEYNOTE-087中BV治疗无效的患者数据以及Cheah等人^[4]报道的83例患者数据，结果发现对于BV治疗无效的患者而言，传统标准疗法组的疾病进展风险明显高于Pembrolizumab组，危险比为5.00。

因为KEYNOTE-087中影响患者预后的风险因子要明显多于Cheah等的研究（白蛋白<40g/L[47.4% 比28.0%]，年龄≥45岁 [33.1% 比 14%]，白细胞计数>15 × 109/L [12.6% 比 4.9%]），因此KEYNOTE-087中BV治疗无效的患者要明显多于Cheah等的报道（12.6%比4.9%）。研究人员对多变量COX回归模型的系数进行了调整，发现BV治疗无效的复发难治性经典霍奇金淋巴瘤患者使用Pembrolizumab治疗的无进展生存情况仍优于传统标准疗法。

本次分析结果进一步证明，对于BV治疗无效的复发难治性经典霍奇金淋巴瘤患者中，使用Pembrolizumab能够比传统疗法取得更好的治疗效果。由于目前KENOTEN-097仍在进行中，最终的试验结果尚未呈现，但该研究的初步结论将在很大程度上改变甚至颠覆现行的标准治疗方案。目前，一项比较Pembrolizumab和BV治疗复发难治性经典霍奇金淋巴瘤患者疗效的Ⅲ期临床试验正在进行，预计今年呈现的结果将会为所有霍奇金淋巴瘤患者带来更加积极的治疗改变，让我们拭目以待。