1970-01-01
长期以来的临床实践已经证明，无论存在BRAF突变与否，抗CTLA-4和抗PD-1治疗都能比较好的控制黑色素瘤患者的病情进展，但是有关疗效评估和预后评价方面的指标一直是学界研究和争论的重点。之前关于BRAF抑制剂的研究已经证明，年龄越大的黑色素瘤患者，其发生治疗抵抗的风险也就越大[1]，而关于老年非小细胞肺癌患者使用PD-1可能会增加风险的研究在本月也已经有过报道[2]。那么，在黑色素瘤患者中，年龄是否也是影响PD-1疗效的因素呢？近日，Curtis H. Kugel III等人报道了他们在这方面的临床研究，结果出乎所有人的意料[3]。
基本情况
本次研究共包含了538名初期或转移的黑色素瘤患者（238人小于62岁，300人大于62岁），所有患者均使用帕博利珠单抗（Pembrolizumab）进行治疗，研究人员发现，不同年龄段的病人治疗效果大相径庭，在62岁以下的病人当中，帕博利珠单抗对50%的病人无效，而在62岁以上的病人中，这个数据仅为37%，且与性别无关！在病情恶化率、稳定率和完全有效率方面，62岁以下病人组和62岁以上病人组分别为48%、38%、13%和37%、48%、15%，老年病人都要优于年轻病人。针对不同年龄段病人病情恶化可能性的分析结果同样与人们预期的相反，年轻病人病情恶化的可能性要高于老年病人，也就是说帕博利珠单抗治疗老年黑色素瘤患者更为有效！
前期治疗并不影响试验结果
研究人员又分析了所有病人在参加试验之前MAPK抑制剂的使用情况，发现无论病人在试验之前是否使用过MAPK抑制剂，年轻病人病情进展的可能性都要大于老年病人。
可能原因探索
通过组化染色等相关实验，研究人员认为，这种结果的出现，很可能与年老病人肿瘤组织中FOXP3+T细胞的减少有关。
当然，本次临床研究的结果仍有待进一步证实，但是这项包含了来自全世界8个肿瘤中心500多名病人的试验确实打破了我们以往对肿瘤治疗的认识，相信无论是谁在试验之前都不会相信老年黑色素瘤病人的PD-1治疗效果反而要好于年轻病人，而这份结果相信会为广大老年癌症病人带来更多的希望。
1. Kaur, A., et al., Corrigendum: sFRP2 in the aged microenvironment drives melanoma metastasis and therapy resistance. Nature, 2016. 537(7619): p. 254.
2. Shinozaki, T., et al., A case of pulmonary adenocarcinoma showing rapid progression of peritoneal dissemination after immune checkpoint inhibitor therapy. BMC Cancer, 2018. 18(1): p. 620.
3. Kugel, C.H., 3rd, et al., Age Correlates with Response to Anti-PD1, Reflecting Age-Related Differences in Intratumoral Effector and Regulatory T-Cell Populations. Clin Cancer Res, 2018.
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