圆桌讨论嘉宾 

               

马海涛

教授

从事胸外科临床及研究工作30余年。
现任苏州大学附属第一医院胸外科主任，胸外科研究室主任，大外科副主任。
担任中国医师协会胸外科分会常务委员，中国医师协会胸外科分会食管癌专业委员会委员，中国医师协会胸外科分会《全国医师定期考核胸外科编辑委员会》委员，江苏省医学会胸外科分会副主任委员，江苏省医学会胸外科分会纵膈学组组长，中国医师协会江苏省胸外科分会副主任委员，中国医师协会内镜医师分会胸腔镜专业委员会常委，江苏省抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员，江苏省抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会常委、腔镜学组组长，江苏省医学会肿瘤学分会食管癌学组副组长，江苏省医学会肿瘤学分会肺癌学组委员，中国医疗保健国际交流促进会胸外科分会常委，中国医师协会心血管外科分会冠脉学组委员，中国胸外科肺癌协作组（CLCCG）成员，中美肿瘤协会（SACA）会员，美国胸外科医师协会（STS）会员，国际肺癌协会会员(lALC)，美国肿瘤协会（ASCO）会员，中国肺癌杂志编委，中华胸部外科杂志（电子版）编委，肺癌杂志编委。

               

史美祺

教授

江苏省肿瘤医院/江苏省肿瘤防治研究所肿瘤内科肺癌亚专科负责人。
专业特长为：晚期肿瘤治疗，擅长肺癌的内科治疗，参与过40余项国际国内多中心临床新药研究试验，发表论文50余篇，获省卫生厅新技术引进二等奖二项。
现担任：中国抗癌协会肺癌专业委员会内科学组成员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会委员
江苏省抗癌协会肺癌专业委员会常务委员
江苏省康复医学会呼吸康复专业委员会常务委员
江苏省医学会肿瘤学分会肺癌学组副组长
江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会
肺癌学组成员江苏省医学会呼吸病学分会肺癌学组成员
江苏省抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员
南京医学会结核与呼吸系疾病专科分会委员东西部肺癌协作组织（E-WEST LC）科学委员国际肺癌协会会员，ASCO会员

史美祺教授：在今年ASCO会议上更新了ARCHER1050研究的结果，这个研究头对头比较二代达克替尼和一代TKI吉非替尼。与以往的结果不同，我们看到了OS的明显延长。在第三代药物和一代药物的比较中，虽然看到非常好的PFS，但OS数据仍未成熟。在ARCHER1050研究中，第二代的达克替尼不但显示出PFS的延长，也显示出OS的阳性结果。对于这一个结果，最大亮点是什么？请马教授解答。 

马海涛教授：目前对于EGFR TKI，一代药物有吉非替尼，厄洛替尼，埃克替尼，二代药物有阿法替尼，达克替尼，三代药物有奥希替尼。这些药物之间，不能简单认为二代比一代好，三代比二代好，并不是根据第几代来区分疗效。在2017年ASCO会议上报道的ARCHER1050研究头对头比较了达克替尼和吉非替尼。去年报道的结果主要集中在PFS，这也是本研究的主要终点。去年报道的PFS数据非常振奋人心，死亡风险降低了41%，两组的mPFS分别是14.7对9.2个月，但当时OS的结果还没有成熟。在此研究之前，也有一些研究对比了二代和一代药物，如Lux-Lung7研究，阿法替尼对吉非替尼的二期研究， OS数据大概是27个月对24个月，统计学没有意义。另外大家非常关注的FLARURA研究，三代TKI的mPFS可达到18.9个月，但OS数据也尚不成熟。所以，去年没有任何一个临床研究说明新一代的TKI在OS方面有阳性结果。在刚刚结束的ASCO会议上，ARCHER1050的OS结果公布，这个数据非常令人振奋，取得了阳性结果，34.1个月比26.8个月，统计学分析有显著差异。这个也是到目前为止，唯一一个TKI头对头比较取得阳性OS的研究，这是本研究的一个亮点。基于OS的阳性结果，对这类病人今后的治疗，我们又多了一种新的选择。

史美祺教授：ARCHER1050研究设计时排除了脑转移的患者，这类患者的预后较差，排除以后会对数据有何影响。此外，在整个研究过程中，达克替尼的毒副反应是比较大的，用药以后出现皮疹、腹泻等相关的不良事件需要减量的病人，达到60%多，在这种情况下，临床上进行治疗选择时，有何顾虑。 

马海涛教授：ARCHER1050研究的确存在一些问题，第一是药物减量，研究设计时，227例患者进入达克替尼组，225例患者进入吉非替尼组，在达克替尼组中，约66%的患者是出现药物减量的，它就是有2/3的患者是从45毫克每天减到30毫克每天，在减到30毫克每天以后，还有27.8%的患者需要二次减量。将近2/3的患者出现减量，主要是因为皮疹、腹泻，尤其是腹泻和甲沟炎的发生率非常高。我认为这可能会限制病人的使用。第二，在研究设计时，将脑转移的患者剔除，入组标准是EGFR突变阳性，没有脑转移的，PS0-1分的患者。最后的结果显示，达克替尼组出现脑转移的只有1例，而吉非替尼组出现脑转移有11例。所以，对于脑转移的问题，还需要做更进一步的研究。综上，对于ARCHER1050研究，最主要的问题是患者的耐受性，我们知道NCCN指南更新非常快的，既然达克替尼有这么好的疗效，OS也是阳性，为什么NCCN指南没有更新推荐，这可能也是顾虑所在。今后需要探索达克替尼的最佳使用剂量， 30毫克或更低剂量能不能达到和45毫克等效的作用，希望看到有更进一步的数据说明这个问题。 

史美祺教授：感谢马教授对ARCHER1050研究的精彩诠释。达克替尼的疗效是非常卓越的，但有一些需要我们关注的地方，如毒性反应相对第一代药物要明显得多，需要减量的病人也更多。另外对于脑转移的特殊人群，需要进行更多更细的研究，是否可以考虑比较温和或低一点的剂量，来降低毒副反应、并保持同样的治疗疗效，这些问题值得我们探究。