吴一龙

教授、博士生导师

肿瘤学教授，博士生导师，IASLC杰出科学奖获得者
广东省人民医院（GGH）终身主任
广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长
广东省肺癌转化医学重点实验室主任
吴阶平基金会肿瘤医学部会长
中国临床肿瘤学会(CSCO)前任理事长
中国医师协会精准医学专委会副主任委员
广东省临床试验协会（GACT）会长
中国胸部肿瘤协作组（CTONG）主席
国际肺癌研究会(IASLC)理事会(BOD)核心成员，国际分期委员会前委员
欧洲肿瘤学会（ESMO）中国区总代表

吴一龙教授：CheckMate-227临床实验是第一个采用nivolumab联合低剂量ipilimumab对于晚期非小细胞肺癌一线治疗疗效评估的临床试验。该临床试验的出现对于晚期非小细胞肺癌治疗无化疗时代的来临带了极大的期许，上个月召开的AACR会议对该临床试验结果进行了解读，证实了两种免疫治疗药物联合对于晚期非小细胞肺癌一线治疗是行之有效的。对于TMB≥10 个突变/Mb的患者，两种免疫治疗药物联合的疗效优于单纯化疗。该临床研究结果也提示，对于晚期非小细胞肺癌需要同时检测PD-L1和TMB，在TMB高的情况下可以联合应用两个免疫药物治疗。

吴一龙教授：目前进行的PD-L1相关的临床试验结果均提示，免疫治疗对于PD-L1<1％的患者疗效不理想。今年的ASCO会议同样也报道CheckMate-227临床试验的另外一部分研究结果，即免疫治疗对于PD-L1<1％患者的疗效分析。研究结果显示，相比于传统化疗，nivolumab联合化疗可以降低21％ (HR= 0.79)的死亡风险。该临床试验结果也提示，免疫治疗联合化疗可以作为PD-L1不表达的晚期非小细胞肺癌患者治疗的重要补充。TMB作为评估肺癌治疗疗效的重要生物标志物，研究者对TMB表达与患者治疗获益也进行了探索，研究结果同样显示，nivolumab联合ipilimumab对于TMB高的患者疗效最佳，其疗效优于nivolumab联合化疗和传统化疗。因此，经过这几个研究，TMB已经成为一个非常重要的生物标志物。

吴一龙教授：目前而言，将TMB作为生物标志物的检测仅在nivolumab的一系列研究中涉及。TMB检测存在自身的特点：第一，TMB有别于PD-L1表达， PD-L1表达低的病人不一定TMB低，也可能存在TMB高的情况，在未来研究中，TMB和PD-L1同时检测是非常必要的。 第二，目前涉及TMB检测的研究均为回顾性研究，亟需前瞻性的临床研究来进一步落实TMB的真正作用。第三，相比于PD-L1的检测，TMB检测有自身不足的地方，TMB检测需要的组织量相对较多，并且需要用二代测序做检测，耗时比较长，耗费也比较高。如何来简化检测的过程以及降低检测的费用是未来工作努力的重点，以使TMB在临床上真正成为一个切实可用的生物标志物。

吴一龙教授：所有的临床试验都会非常关注两个重要的研究结果，第一个研究结果是疗效和毒性的问题；第二个是病人的体验感受，主要表现在病人生活质量的改善。CheckMate-227在今年已经对该研究的生活质量问题进行了报道，结果显示，不论是在肿瘤的症状方面，还是治疗相关的方面，没有化疗的方案均优于有化疗的方案，这也是我们目前的研究一直要往无化疗方向努力的原因。让病人能够在接受治疗的同时，减少更多的毒性，让病人有一个好的生活质量是现阶段临床研究努力的方向，该研究也印证了这一趋势。

吴一龙教授：对于两个免疫药物联合的治疗，对于化疗所带来的毒副反应，以及骨髓抑制、消化道的反应、脱发等的关注相对较少，我们更多的是关注免疫相关的毒性，免疫相关的毒性也是需要引起高度关注的，尽管发生率不高，但是是一个相对比较陌生的领域，未来还有很长的路需要来探索。

（部分数据摘自BMS新闻稿）