对于适合移植的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者而言，以蛋白酶体抑制剂（PIs）为基础的方案是其标准诱导方案；但对于高危型NDMM患者而言，此类方案的疗效仍需探索及改进。研究表明，第二代蛋白酶体抑制剂卡非佐米（Carfilzomib）与Rd方案（来那度胺/地塞米松）或Cd方案（环磷酰胺/地塞米松）联合组成的KRd方案或KCd方案均能有效治疗NDMM。

该研究旨在比较KRd方案与KCd方案的治疗反应率、MRD阴性率以及对不同亚组（根据ISS分期、染色体异常及R-ISS分期）NDMM患者的疗效优劣性。

该研究共纳入474例适合移植的NDMM患者（年龄不超过65岁），按照1:1:1比例将其随机分至A/B/C三组。A组患者接受4个周期的KCd方案诱导治疗，序贯马法兰200mg/m²及自体干细胞移植（ASCT），之后再给予4个周期KCd方案进行巩固治疗。B组患者接受4个周期KRd方案诱导治疗，序贯马法兰200mg/m²及ASCT，之后再给予4个周期KRd方案进行巩固治疗。C组患者接受12个周期KRd方案治疗。主要研究终点为KRd vs KCd分别诱导治疗后的非常好的部分缓解率（VGPR）。另外，采用第二代8色流式细胞术（FCM）检测微小残留病（MRD）水平。

A/B/C三组患者的基本临床特征、ISS分期、高危染色体改变及R-ISS分期情况基本相同。在近期疗效方面：①KRd组的完全缓解率（CR）达14%，明显优于KCd组的4%（P=0.0004）；②在接近完全缓解以上（≥nCR）方面， KRd方案vs KCd方案为33% vs 21%（P=0.0106），KRd方案明显占优；③在非常好的部分缓解以上（≥VGPR）方面，KRd方案 vs KCd方案为75% vs 60%（P=0.0017），KRd方案占优（图1）。

在微小残留病（MRD）阴性率方面，KRd方案组患者的MRD阴性率达56%，明显高于KCd方案组的29%（P=0.008）。并且在KRd方案组中，高危型NDMM患者的MRD阴性率与总体患者的MRD阴性率并无明显差异，可见KRd方案可克服高危型NDMM患者的不良预后（图1）。

图1  KRd方案 vs KCd方案的近期疗效及MRD阴性率情况

对于适合移植的NDMM患者，以卡非佐米为基础的方案耐受性良好、可诱导深层次缓解。在近期疗效方面，KRd方案（卡非佐米/来那度胺/地塞米松）明显优于KCd方案（卡非佐米/环磷酰胺/地塞米松）。并且在MRD阴性率方面，亦是KRd方案占优。此外，值得指出的是，KRd方案似乎可克服高危型NDMM患者的不良预后。