该研究壁报于6月3日在ASCO现场展示

研究背景：表皮生长因子受体EGFR和血管内皮生长因子VEGF信号通路的双重抑制，已逐渐成为极具潜力的晚期NSCLC的治疗策略。阿帕替尼是一种选择性抑制VEGFR-2的酪氨酸激酶抑制剂，Ⅰ期研究显示阿帕替尼联合吉非替尼方案的毒副作用可控、抗肿瘤活性良好，预期的PFS大于14个月。该项Ⅲ期研究旨在评估阿帕替尼/安慰剂联合吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性的ⅢB-Ⅳ期NSCLC患者的疗效及安全性。

研究方法：该研究入组EGFR 19号外显子缺失或21号外显子L858R突变的ⅢB-Ⅳ期初治NSCLC患者，其他入组标准包括ECOG PS评分为0-1，具有≥1个可测量的符合RECIST v1.1标准的病灶和良好的器官功能。受试者按照1：1随机分配，接受阿帕替尼或安慰剂（500mg，QD）联合吉非替尼（250mg，QD）直到疾病进展或毒性不耐受。随机分层基于EGFR突变状态、性别和ECOG PS评分进行。该研究的主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、疾病进展时间（TTP）、缓解持续时间、生存质量和安全性。独立数据监测委员会和独立审评委员会将用于该项研究。根据以往的研究结果（厄洛替尼联合贝伐珠单抗相比厄洛替尼单药的PFS：16个月 vs 9.7个月，HR=0.54，Lancet Oncol，15(11):1236-1244），预测阿帕替尼联合吉非替尼组的mPFS将达到15个月，而安慰剂联合吉非替尼组的mPFS为10个月。为了达到0.05的双侧显著性水平和0.8的统计检验力，同时考虑20%的脱落率，样本量应为155/组。因此，该研究将在中国的30个研究中心总共入组310名患者。从2017年8月开始，已有100名患者入组研究。（临床研究登记号：NCT02824458）

张力教授在ASCO现场解读该研究

张力教授：今年ASCO收录了我们正在进行的“阿帕替尼联合吉非替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的多中心、随机化、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究”，我们也称之为靶靶联合的临床研究。目前，EGFR TKI是EGFR突变患者的标准治疗，在临床治疗上，一部分患者响应较好、服药时间较长，但是有一部分患者的疗效并不理想，出现快速进展，即所谓的原发耐药。根据我们近两年的研究发现，原发耐药的发生主要是由于患者除了EGFR突变外还存在其他合并的基因突变，使得EGFR TKI的治疗效果欠佳，相关的研究结果已发表在《JAMA Oncology》上。

研究显示，将近40%的EGFR突变阳性患者都合并有其他基因突变，是这部分患者疗效不佳的主要原因。同时，本届ASCO肺癌口头报告专场上公布了两项类似的联合治疗策略的临床研究，两项研究均来自日本研究者，一项是EGFR TKI联合化疗，另一项是EGFR TKI联合贝伐珠单抗。实际上，这两项研究都是为了解决同样的问题——如何延缓EGFR TKI治疗的原发耐药，这也是当前备受关注的研究方向。对于EGFR突变阳性的患者，单用EGFR TKI是否就能解决问题呢？目前看来，要解决原发耐药的问题，需要联合治疗的策略。因此，我们的这项临床试验也是为了评估阿帕替尼与吉非替尼联合治疗是否能改善患者PFS而设计的，目前已入组超过200例，在全国30多个中心开展研究。阿帕替尼是一种抗血管生成药物，是我国自主研发的创新药物。如果这一临床研究取得阳性结果，未来EGFR突变的晚期NSCLC一线治疗将很可能增添一个重要选择，特别是对于合并有其他基因突变的患者。因此，希望在不久的将来，我们能向大家展示这一临床试验的研究结果。