Pembrolizumab：

一线联合化疗：021G本次报两年随访，189本次报生活质量

一线单药：407在鳞癌结果，042评估PD-L1《1%患者结局

Nivolumab：

一线：227生活质量评估

一线联合化疗：227评估PD-L1《1%患者结局

（一线IO联合IO结果在AACR大会上已报道阳性结果）

Atezolizumab：

一线联合:131在鳞癌联合化疗，150在非鳞癌联合化疗及Avastin

Pembrolizumab

1. Pembro加化疗可称为新的晚期肺鳞癌一线标准治疗，并且不论PD-L1表达状态。

KEYNOTE-189作为NSCLC里程碑的一站，奠定了Pembro加化疗在一线非鳞癌的作用，进入407的结果站住了在鳞癌的一席；

2. 并且不论PD-L1表达均能获益，继Nivo的CM017研究之后，再次论证了鳞癌无需检测PD-L1，其本身就是优势人群的特征。

Nivolumab

不仅要获得长，还要活的好：Patient Reported Outcomes (PRO)汇总包括自觉症状、生活质量（QoL）以及治疗毒性等来自患方的体验。由于临床医生和病人在主观症状评估上存在出入，进行PRO分析可以帮助医师不时地对患者毒性报告进行衡量，从而提高对患者的关护，并有助于医患双方对治疗决策的共同制定。

227评估PD-L1《1%患者结局

PD-L1表达<1%的患者中，Nivolumab 联合化疗对比化疗的PFS HR =0.74 (95% CI: 0.58, 0.94) ,这和其他PD-(L)1 联合化疗研究结果一致；

对于选择进行IO + chemo和 IO + IO患者进行TMB 检测可能具有临床疗效关联；

• 对于PD-L1 <1% ，TMB高表达 (≥10 mut/Mb)的患者进行nivolumab联合化疗比化疗更能使PFS获益。

• 对于对于PD-L1 <1%，TMB低表达(<10 mut/Mb) 的患者进行nivolumab联合化疗或者ipilimumab比化疗未发现能够使PFS获益。

PD-L1表达<1%，TMB高表达 (≥10 mut/Mb)的患者使用nivolumab联合ipilimumab对比nivolumab + chemo反应率高，1年PFS 率更长。

nivolumab联合 ipilimumab组对比nivolumab + chemo 3–4级不良事件更少

Atezolizumab

IMpower131评估了atezolizumab联合化疗对比单独化疗在一线进展期肺鳞癌数据: 在ITT人群中，Atezolizumab联合化疗对比化疗PFS获益，从5.6个月提升至6.3个月，HR=0.71，p=0.0001.并且这种获益在PD-L1表达的各亚组均可观察到，其中高表达的获益更显著。首次期中分析的OS未见差异，就等着下一次的其中分析结果了。

IMpower150 评估了 atezolizumab 联合化疗或atezolizumab联合化疗与 bevacizumab 及化疗联合bevacizumab 在一线进展期非鳞癌的结果。该研究的共同研究终点PFS和OS均证实了在一线非鳞癌所有的PD-L1表达亚组使用atezolizumab联合化疗及bevacizumab比化疗联合bevacizumab更显著获益

在EGFR/ALK突变和肝转移的人群，依旧可以看到atezolizumab联合化疗及bevacizumab获益。

作者结论认为该研究证实了atezolizumab联合化疗及bevacizumab是非鳞癌患者新的一线治疗选择，特别是在EGFR/ALK突变和肝转移的人群。

讨论环节，作者认为非小细胞肺癌的三期研究应该像马拉松，使患者得到长期的获益，但目前的许多研究更像100米冲刺。

对于TMB也进行了重点讨论，认为目前：

1）已知：高TMB可能和患者获益相关，并且在nivo联合ipi的研究中已经看到了PFS和ORR的延长结果，TMB和PD-L1是独立biomarker；

2）未知：但目前也存在许多未知例如cut off值，研究外的可行性，检测时间及对OS的评估。