目的：该研究的目的是在心肌梗死（MI）小鼠模型检测骨形态发生蛋白生长分化因子5（Gdf5）的功能。

    背景：Gdf5主要参与骨骼发育，但其在心脏中的潜在作用尚无研究。

    方法：对Gdf5基因敲除（KO）和野生型（WT）小鼠进行永久性冠状动脉左前降支结扎，检测小鼠的心脏病理、功能、基因表达水平和Gdf5向下游的信号转导。在培养的第一代心脏细胞中测试重组Gdf5的效应。

    结果：MI后的WT小鼠显示心脏Gdf5水平增高，在梗死周围的心肌细胞和肌纤维母细胞中的表达增加。在MI后的第1和第7天，WT和Gdf5-KO小鼠的心脏缺血或梗死区域未观察到差异。然而在MI后的第28天，与WT小鼠相比，Gdf5-KO小鼠梗死瘢痕扩张、室壁变薄和小动脉密度下降更明显，Gdf5-KO小鼠的心脏还出现MI后左室扩张增加和心肌收缩力下降。MI后第4天，与WT小鼠相比，Gdf5-KO小鼠心肌细胞凋亡增加，抗凋亡基因Bcl2和Bcl-xL表达下降。出人意料的是，与WT小鼠相比，Gdf5-KO小鼠心脏Smad 1/5/8磷酸化增加，但p38-丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）磷酸化下降，后者与胶原蛋白基因（Col1a1， Col3a1）表达增加及纤维化相关。在培养细胞中，rGdf5介导的心脏成纤维细胞p38-MAPK磷酸化和心肌细胞Smad依赖的Bcl2和Bcl-xL表达增加。

    结论：MI后Gdf5表达增加能够限制体内梗死瘢痕的扩大。这些效应可能由Gdf5介导的成纤维细胞p38-MAPK信号及心肌细胞中Gdf5驱动的Smad依赖性前生存信号所调节。