Epacadostat是一种有效的高度选择性吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1）口服抑制剂，加上抗PD-L1抗体Durvalumab治疗晚期实体瘤患者研究正在进行中（NCT02318277）。本次报告了有关晚期胰腺癌（PC）患者总体人群的第一阶段初步安全性数据和疗效数据，数据截止至2017年10月29日。

成人胰腺癌、黑色素瘤、NSCLC或SCCHN患者入组参加3+3剂量递增阶段I期临床试验，排除之前接受过免疫检查点抑制剂（未经批准的适应证）或IDO抑制剂治疗的患者。患者接受Epacadostat（25,50,75,100或300 mg，每日两次[BID]）联合Durvalumab（3或10 mg/kg，每2周[Q2W]）。在至少接受过1次或以上治疗剂量的患者中评估安全性。采用修订的RECIST v1.1在可评估患者中（基线后至少扫描1次或以上，或第一次扫描前停药/死亡）评估应答情况。

共计34名患者纳入I期研究，中位年龄为68岁（（范围：46-84岁）; 大多数患者是男性（62％），ECOG评分为1（82％）。在42天观察期间有1例剂量限制性毒性（需要系统性类固醇治疗的3级皮疹; Epacadostat 300mg BID加Durvalumab 10mg/kg Q2W）。最常见治疗相关不良事件（TRAE）为疲劳（32％），瘙痒（15％），腹泻，恶心和皮疹（各12％）。 3级及以上TRAEs包括疲劳和皮疹（各n=3 [9％]）。5例患者（15％）由于TRAEs而停药（1级肺炎，2级腹泻，2级蛛网膜下腔出血，2级外周性水肿和3级呼吸困难），未观察到与TRAEs相关的死亡。15名胰腺癌患者进入到多个剂量水平治疗组，中位年龄为66岁（范围：46-72），67％有肝转移，87％ECOG评分为1，14位患者接受过≥1次的治疗，其中有7例患者有PD-L1表达检测结果：2例可检测到肿瘤细胞染色（≥1％），5例没有。胰腺癌患者未观察到应答，根据RECIST v1.1标准的疾病控制率为27％（4例SD，其中有1人因临床进展停药）。疾病控制的中位持续时间为156天（95％CI，91-219天）。除胰腺癌患者观察到稍低的峰值暴露（Cmax）外，Epacadostat暴露情况与先前的报道一致。

Epacadostat联合Durvalumab在晚期肿瘤患者中一般耐受性良好，安全性情况与先前报道的Durvalumab和Epacadostat作为单药疗法一致。 在未经选择的胰腺癌患者中，未观察到客观应答，胰腺癌没有进入扩大规模II期临床试验。Epacadostat 100和300 mg BID正在NSCLC、SCCHN和尿路上皮癌患者中进行扩大的II期临床试验。