TMB与肿瘤新抗原相关，可预测免疫检查点抑制剂疗效，但是TMB预后价值还不明确。该研究目的评价NSCLC患者TMB临床特点及TMB与预后关系。

利用NGS行肿瘤全外显子测序（WBS）。入组2013年至2016年福岛医科大学附属医院完全手术切除NSCLC患者90例，要求术前未接受化疗或免疫治疗。TMB >62与NSCLC患者OS差显著相关（HR6.633, P = 0.0003）。多因素分析，TMB增高与预后差相关（HR =12.31, P = 0.019）。在I期NSCLC中，高TMB与OS(HR 7.582, P = 0.0018)和PFS(HR 6.07, P = 0.0072)缩短显著相关。研究结论为高TMB是NSCLC差的预后因素。鉴于高TMB是免疫检查点抑制剂疗效预测因素，术后免疫辅助治疗可能降低复发改善OS。

http://www.jto.org/article/S1556-0864(18)30509-4/fulltext

II期KEYNOTE-021G证明卡铂+培美曲塞+pembro较单纯化疗显著延长PFS，KN-189是在次II期基础进行的Ⅲ期研究。纳入转移性非鳞NSCLC，且EGFR或ALK突变阴性，ECOG评分0~1分，2:1分入pembro组或安慰组。Pembro固定剂量200mg三周一次最多35程。双主要研究终点OS和PFS。共计入组616例患者，pembro组与安慰剂组患者预计12个月生存率69.2%和49.4%。pembro组中位OS未达到，化疗组11.3个月（HR 0.49，P <.00001），各亚组均支持pembro，特别是PD-L1阴性患者联合治疗OS显著延长。两组中位PFS8.8个月和4.9个月，ORR47.6%和18.9%。pembro组与安慰剂组发生3级以上AEs67.2%和65.8%。既往未经治疗EGFR或ALK阴性的非鳞NSCLC患者， pembro联合标准化疗培美曲塞/铂类较单纯化疗显著延长无进展生存期和总生存期。

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1801005?query=featured_home

Ⅰ期研究nivo+IPI治疗高TMB晚期NSCLC有效率高。开展本项Ⅲ期研究评价nivo+IPI治疗高TMB（>10个mut/mb）NSCLC的疗效和安全性。高TMB比例为45%。在299名TMB高表达的患者中，139人接受Nivolumab + Ipilimumab联合治疗，160人接受化疗。1年时PFS率43% 对13%，中位PFS7.2月对比5.5（HR0.58， P<0.001），ORR 45.3%对比26.9% 。3~4AEs nivo+IPI组和化疗组分别为31.2%和 36.1%。研究结论为nivo+IPI一线治疗显著延长了TMB ≥10 mut/MbNSCLC患者的PFS。

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1801946?query=featured_home

抗PD-1抑制剂提高晚期NSCLC生存期，但在可切除NSCLC作用还不清楚，另外可切除NSCLC进十几年进展很少。纳入I、 II或 ⅢA期可切除NSCLC，术前给予两次Nivolumab（3 mg/Kg，每2周一次）。第一次用药后4周手术治疗。首要研究终点为安全性和可行性，同时评价肿瘤病理缓解，PD-L1表达。突变负荷。nivolumab新辅助治疗毒性可接受，未导致手术推迟。入组21例患者，20例完全切除。9例患者出现病理缓解（45%）。在PD-L1阳性及阴性患者中均看到有效患者，病理缓解与治疗前TMB相关。nivolumab新辅助治疗不良反应低，未导致手术延迟，可切除肿瘤病理缓解率45%。

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1716078?query=featured_home