当前最火的肿瘤治疗无疑是PD-1/PD-L1单抗类药物，是肿瘤治疗领域里程碑式的发展，2017年被《Science》杂志评选为十大突破性研究进展之一。2018年6月15日，中国食品药品监督管理总局（CFDA）正式批准PD-1抗体纳武利尤单抗注射液（商品名欧狄沃，英文名Opdivo，俗称O药）上市，标志着我国肿瘤治疗真正进入了“免疫”时代。如何预测疗效、选择适宜患者人群是当前的主要问题。

PD-1抑制剂同既往其他肿瘤治疗措施一样具有局限性，在未经选择的实体瘤患者中有效率只有10%-30%，如何将这部分幸运儿尽可能地挑选出来，目前主要的办法有以下四种：

1. PD-L1表达：通过IHC检测肿瘤组织中PD-L1表达，PD-L1表达越高，有效率越高。PD-L1表达检测在肺腺癌、恶性黑色素瘤等肿瘤患者中格外有用。

2. MSI/MMR（微卫星不稳定/错配修复基因）检测：通过组织学或血液检测DNA分子链上MSI状态，5个位点中（NR-27、NR-24、NR-21、BAT-25、BAT-26）大于等于2个位点阳性即为MSI-H。通过IHC检测肿瘤组织中MMR蛋白（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）状态，任一一个阴性即为dMMR，反之为pMMR（正常）。 该项检测尤适用于消化道肿瘤、子宫内膜癌等患者。如MSI-H/dMMR的消化道肿瘤患者，PD-1抑制剂的有效率可达50%左右。

3. 肿瘤基因突变负荷（tumor mutational burden，TMB）检测：通过组织或液态学检测TMB，一般认为，TMB大于20个突变/Mb，即为TMB-H，TMB-H的患者接受PD-1抑制剂治疗的有效率高、生存期长。

4. 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）检测：通过免疫组化染色（CD3、CD4、CD8等），可以看出肿瘤组织中是否有较多淋巴细胞浸润。浸润的淋巴细胞越多，PD-1抑制剂的有效率越高。

就当前的研究进展提示：TMB高低和PD-L1表达无关，两者相对独立。97%MSI-H的患者TMB高，但反过来，TMB高的患者并不一定都是MSI-H（仅约16%），还有相当一部分病人是MSS。因此，对于意向患者人群，可综合评估上述四项指标，预测其PD-1抗体疗效，进而使更多患者获益。  

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