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【肿瘤百科电台】权明医生:任何患者都适合免疫治疗吗

临床医学

1970-01-01      

1922 0
编译:权明-同济大学附属东方医院-肿瘤科        
来源:肿瘤资讯
             

肿瘤百科电台

本期电台主播

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科普文字

当前最火的肿瘤治疗无疑是PD-1/PD-L1单抗类药物,是肿瘤治疗领域里程碑式的发展,2017年被《Science》杂志评选为十大突破性研究进展之一。2018年6月15日,中国食品药品监督管理总局(CFDA)正式批准PD-1抗体纳武利尤单抗注射液(商品名欧狄沃,英文名Opdivo,俗称O药)上市,标志着我国肿瘤治疗真正进入了“免疫”时代。如何预测疗效、选择适宜患者人群是当前的主要问题。

PD-1抑制剂同既往其他肿瘤治疗措施一样具有局限性,在未经选择的实体瘤患者中有效率只有10%-30%,如何将这部分幸运儿尽可能地挑选出来,目前主要的办法有以下四种:

1. PD-L1表达:通过IHC检测肿瘤组织中PD-L1表达,PD-L1表达越高,有效率越高。PD-L1表达检测在肺腺癌、恶性黑色素瘤等肿瘤患者中格外有用。

2. MSI/MMR(微卫星不稳定/错配修复基因)检测:通过组织学或血液检测DNA分子链上MSI状态,5个位点中(NR-27、NR-24、NR-21、BAT-25、BAT-26)大于等于2个位点阳性即为MSI-H。通过IHC检测肿瘤组织中MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)状态,任一一个阴性即为dMMR,反之为pMMR(正常)。 该项检测尤适用于消化道肿瘤、子宫内膜癌等患者。如MSI-H/dMMR的消化道肿瘤患者,PD-1抑制剂的有效率可达50%左右。

3. 肿瘤基因突变负荷(tumor mutational burden,TMB)检测:通过组织或液态学检测TMB,一般认为,TMB大于20个突变/Mb,即为TMB-H,TMB-H的患者接受PD-1抑制剂治疗的有效率高、生存期长。

4. 肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)检测:通过免疫组化染色(CD3、CD4、CD8等),可以看出肿瘤组织中是否有较多淋巴细胞浸润。浸润的淋巴细胞越多,PD-1抑制剂的有效率越高。

就当前的研究进展提示:TMB高低和PD-L1表达无关,两者相对独立。97%MSI-H的患者TMB高,但反过来,TMB高的患者并不一定都是MSI-H(仅约16%),还有相当一部分病人是MSS。因此,对于意向患者人群,可综合评估上述四项指标,预测其PD-1抗体疗效,进而使更多患者获益。  

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