Capmatinib in patients with high-level MET-amplified advanced non–small cell lung cancer (NSCLC): results from the phase 2 GEOMETRY mono-1study

GEOMETRY mono-1研究是一项II期临床研究，旨在评估Capmatinib治疗MET基因异常NSCLC的疗效和安全性。去年ASCO报道Capmatinib治疗MET14跳跃突变NSCLC的疗效，今年ASCO报道MET高扩增NSCLC队列。队列1是针对经治（既往治疗线数1-2）MET高扩增（要求MET基因拷贝数≥10）NSCLC，队列5是针对初治MET高扩增（要求MET基因拷贝数≥10）NSCLC。主要研究终点是独立评审评估ORR，关键次要研究终点是独立评审评估DoR。队列1纳入69名患者，队列5a纳入15名患者。对于经治患者Capmatinib的ORR=29%，DoR=8.31m，PFS=4.07m。对于初治患者Capmatinib的ORR=40%，DoR=7.54m，PFS=4.17m。常见的不良反应水肿 (51.1%), 恶心 (44.8%), 呕吐 (28.0%)。

与MET14外显子跳跃突变（2019ASCO结果：初治MET14跳突的ORR=67.9%、PFS=9.69m，经治MET14跳突的ORR=40.6%、PFS=5.42m）相比，Capmatinib治疗MET高扩增NSCLC疗效似乎一般，未来需要在MET高扩增NSCLC筛选更为精准的生物学标志物。 

Safety and preliminary clinical activity of the MET antibody mixture, Sym015 in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients with MET amplification/exon 14 deletion (METAmp/Ex14Δ)

NCT02648724是一项正在进行的I/II期临床研究旨在评估Sym015（2种针对MET单克隆抗体复合物）治疗MET14跳突orMET扩增NSCLC的疗效和安全性。在之前I期取得了RP2D（Q2W，第一次18mg/kg,此后12mg/kg）。此次报道II期剂量扩增队列结果。有20名MET基因异常患者入组，12名为MET14跳突，8名MET扩增（MET基因拷贝数≥5），10名患者既往未接受过MET-TKI治疗（7名MET扩增，3名MET14跳突），10名均接受过MET-TKI治疗（9名MET14跳突，1名MET14跳突伴MET高扩增）。在既往未接受MET抑制剂治疗患者中Sym015的ORR=50%，DCR=100%，PFS=6.5m，在此前接受过MET抑制剂治疗的患者中DCR=60%，PFS=5.4m。常见治疗相关不良反应是乏力（13.3%）和外周水肿（11/1%），≥3级治疗相关不良反应发生率13.3%，无患者因不良反应中止治疗。 

Phase II study of savolitinib in patients (pts) with pulmonary sarcomatoid carcinoma (PSC) and other types of non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring MET exon 14 skipping mutations (METex14+)

这是由陆舜教授牵头的II期临床研究旨在评估Savolitinib治疗MET14跳突NSCLC的疗效和安全性。入组患者要求既往未接受过MET抑制剂治疗，主要研究终点是独立评审评估的ORR。有70名患者入组接受Savolitinib治疗，整体人群mPFS=6.8m，在61名可评估疗效的患者中ORR=47.5%。常见不良反应包括水肿、恶心呕吐和转氨酶升高。≥3级不良反应发生率41%，因不良反应中止治疗比例达14.3%，其中肝脏损伤是最常见原因。