在低危和预后良好的中危前列腺癌的放射治疗计划的设计中，5f×7.25～8Gy的SBRT治疗为有效治疗。然而，对于局限期前列腺癌，在研究者既往的单剂量放射治疗（SDRT）研究中，放射剂量需要达到24Gy才能使患者的5年局部无复发生存率（RFS）最大化，这与之前的单剂量低于20Gy的放疗难以对原发性前列腺癌进行消融的观点一致。为了比较SDRT和SBRT对于中危前列腺癌患者治疗的疗效和安全性，以明确SDRT是否可以作为超低分割SBRT的可替代治疗方案，研究者设计了Ⅱ期随机单中心的PROSINT临床研究。

Ⅱ期随机PROSINT临床研究纳入的患者为2015年9月～2017年1月的中危前列腺癌患者，共30例。患者按1：1比例随机分入24Gy的SDRT组（试验组）和5×9Gy的超低分割SBRT组（对照组），不允许接受雄激素剥夺治疗（图1）。

研究的主要终点是毒性，次要研究终点是前列腺特异抗原（PSA）应答、PSA无复发生存（RFS）以及患者报道的生存质量［国际前列腺症状评分（IPSS）和扩展性前列腺癌复合指数26量表（EPIC-26）］。

图1. 研究流程图

患者基线情况见表1。SBRT组和SDRT组患者的中位（四分间距）年龄为66.3岁和73.6岁。

表1. 患者基线情况

SBRT组和SDRT组的急性和晚期毒性反应出现的时间点和持续时间相似，累积的1级（HR=0.41；90%CI 0.13-1.27）和≥2级（HR=1.07；90%CI 0.21-5.57）的精算的晚期泌尿生殖系统（GU）毒性反应在两组间没有差异；精算的晚期1级胃肠道（GI）毒性反应具有可比性（HR=0.37；90%CI 0.07-1.94），无≥2级晚期GI毒性反应（图2）。对应用24Gy SDRT后发生≥2级毒性作用的潜在预测因子的分析表明，膀胱三角D5％≥19Gy和D50％≥9Gy似乎与风险增加相关。

图2. 两组间的毒性反应结果

在研究进行到第36个月时，两组PSA水平均降至0.5ng/mL以下。SBRT组和SDRT组的3年中位PSA分别为0.3ng/mL和0.4ng/mL。SBRT组的2例患者在中位26.6个月PSA复发，SDRT组的3例患者在中位27.3个月PSA复发，两组48个月的精算RFS分别为85.7% vs 77.1%（HR=0.69；90%CI 0.16-3.03）。在预后良好的中危前列腺癌患者中，没有发生PSA复发，而在预后不良的中危前列腺癌患者中，SBRT组和SDRT组的精算4年无PSA复发生存率分别是75.0%和64.0%（HR=0.76；90%CI 0.17-3.31，图3）。两组间的良性PSA升高在发生率、发生和持续时间，以及升高幅度方面相似。

图3. 两组间的PSA反应情况

两组GU和GI的EPIC-26中位总评分在治疗开始后第1个月显著下降，在治疗第3个月后恢复到治疗前水平。在治疗第9～18个月时，接受SDRT治疗的20%的患者出现IPSS的暂时性晚期尿路扩张症状（图4）。

图4. 两组间EPIC-26患者报告结局

本研究为概念验证、平行组设计的随机对照临床研究，证实了24Gy的SDRT治疗器官局限性前列腺癌的可行性和安全性。在之前的研究中已经对5×9Gy SBRT进行前列腺癌治疗的固定技术和高精度技术予以了肯定。现有的研究结果表明，24Gy SDRT和5×9Gy SBRT在每一个肿瘤治疗毒性和PSA研究终点上均一一匹配。与本随机对照研究所不同的其他Ⅰ/Ⅱ期非随机临床对照研究（NCT03294889和NCT04004312）正在验证SDRT治疗局限期前列腺癌的疗效和安全性。

现有的研究数据还表明，SDRT不仅对前列腺癌组织具备消融作用，作为一种先进的技术手段，还对正常组织具备一定作用，可以诱发放射相关的腺体萎缩，在治疗第24个月时，导致35%的中等体积的腺体萎缩，同时伴随PSA水平降低至0.5ng/mL，在治疗第3年时，PSA水平更低。这种腺体消融的效果类似于虚拟的前列腺切除术，而且，整个放射治疗的剂量在单一、短期、无创的环境下释放。不仅如此，由于SDRT是单剂量照射，可以实现当天计划、当天治疗，使患者减少了就诊次数，节约了治疗成本。 

总之，24Gy SDRT治疗为器官局限性前列腺癌患者提供了可行和安全的治疗选择，为了进一步探索该疗法，以进一步明确SDRT治疗器官局限性原发性前列腺癌的疗效、安全性和适应证，一项计划纳入200例患者的Ⅱ期单臂研究正在进行中（NCT04035642）。