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肾功能不全的患者能用PD-1抑制剂吗？

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2021-10-19 来源 : VIP说

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基于多个Ⅲ期临床研究的结果，PD-1抑制剂已成功改写多个实体瘤的治疗标准。但在临床实践中，部分肿瘤患者合并肾功能不全，尤其是肾癌患者，而这类患者通常被排除在临床研究之外，可参考的用药数据很少。

那么这类患者是否能用PD-1抑制剂呢？

我们知道很多小分子药物是通过肾排泄和肝脏代谢的，若患者的肝肾功能不全，可能导致药物清除率下降，从而在体内继续毒性。

而PD-1抑制剂属于大分子药物，不通过肝肾排泄，药代动力学数据也表明肾功能不全并不影响PD-1抑制剂的清除率，所以理论上肾功能不全的患者是可以使用PD-1抑制剂的，但仍然需要临床数据来论证。

今天这篇文章将综合多篇文献的结果回答以下问题：

肾功能不全的患者能用PD-1抑制剂吗？
正在接受肾透析的患者能用PD-1抑制剂吗？

肾功能不全患者能用PD-1抑制剂吗？

Bridgette A. Kanz等人就该问题开展了一个回顾性研究，研究结果发表在《Journalfor ImmunoTherapy of Cancer》杂志上，IF 8.676。

该研究纳入了27例基线器官功能不全的患者，其中17例患者为肾功能不全（该研究肾功能不全的定义为肌酐≥2 mg/dL或肾小球滤过率≤30ml /min），其中有3例患者正在做肾透析或腹膜透析。

接受PD-1抗体治疗后，27例患者中只有2例患者发生了3级免疫相关不良反应，1例是转移性RCC，基线检查为肾功能不全（肌酐3.3 mg/dL），用药后发生了3级免疫性肝炎，高剂量激素处理后缓解；另1例是NSCLC患者，基线检查为肾功能不全（肌酐4.6 mg/dL），用药后发生了3级免疫性肝炎和结肠炎，高剂量激素处理后缓解。

研究者评估了PD-1抑制剂对肾功能不全患者的影响，没有发现PD-1治疗导致的器官功能恶化。

虽然整体有30%的患者发生了器官功能恶化，但都与PD-1治疗无关：3例有基础肾功能损伤的患者出现了低级别的急性肾损伤，通过调整利尿剂剂量患者症状缓解，不需要皮质类固醇处理。

从有效性来看，27例基线器官功能不全的患者接受PD-1抑制剂治疗后，有1例患者达到CR，这例患者是一个合并肾功能不足的转移性黑色素瘤患者，且PS评分为3；4例患者达到PR，其中有3例基线肾功能不足，1例基线肝硬化；另外3例透析患者未从治疗中获益，但也未观察到免疫相关毒性。

作者结论：存在器官功能不足的患者接受PD-1治疗后，irAE的发生率与器官功能完好的患者是类似的。

正接受肾透析患者能用PD-1抑制剂吗？

肾细胞癌的发病率在透析患者中高于非透析患者，尤其是年轻男性，所以临床上可能碰到正在接受透析治疗的肾癌患者，目前PD-1抑制剂在肾癌中已经取得革命性进展，但很少纳入透析患者，那么这类患者能用PD-1抑制剂吗？

目前对这类患者使用PD-1抑制剂的文献多为病例报导，下表中罗列了来自不同研究文献的7个病例，均为RCC患者，研究者探索了这类肾癌患者使用PD-1抑制剂的安全性和有效性。

7例患者均为透明细胞癌，PD-1抑制剂的治疗线数均为二线或二线以上，接受治疗后，5例患者达到PR，1例患者SD，只有1例患者PD；所有患者均未发生2级以上免疫相关毒性。

研究者均认为，PD-1抑制剂用于肾透析患者相比无透析患者不会增加irAE发生率。

总结

1. PD-1抑制剂属于大分子蛋白药物，不通过肾排泄及肝酶代谢；

2. 小样本研究提示基线肾功能不全的患者使用PD-1抑制剂后，irAE发生率未增加，器官功能也未进一步恶化。

3. 多个病例报导提示正在接受透析治疗的肾细胞癌患者使用PD-1抑制剂后，irAE发生率未增加。

参考文献

1. Kanz et al. Safety and efficacy of anti-PD-1 inpatients with baseline cardiac, renal, or hepatic dysfunction. Journal forImmunoTherapy of Cancer (2016) 4:60

2. Ansari J, Ali M, Farrag A, Ali AM, Alhamad A. Efficacyof Nivolumab in a Patient with Metastatic Renal Cell Carcinoma and EndStageRenal Disease on Dialysis: Case Report and Literature Review. Case ReportsImmunol. 2018 Jun;2018:1623957.

3. Carlo MI, Feldman DR. Response to Nivolumab in aPatient With Metastatic Clear Cell Renal Cell Carcinoma and End-stage Renal Diseaseon Dialysis. Eur Urol. 2016 Dec;70(6): 1082–3.

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