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2021 ASCO-GI：安罗替尼联合特瑞普利单抗一线治疗不可切除肝细胞癌初显疗效！

NO.4

2021-10-27 来源 : VIP说

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晚期肝癌的一线治疗现状

肝细胞癌(Hepatocellularcarcinoma, HCC)是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，肝癌的发病率和死亡率呈逐年上升趋势。我国超过一半的肝细胞癌患者初诊既为晚期（CNLC III期），大部分无手术机会，只能接受全身系统治疗。

对于诊断为晚期HCC患者的系统治疗从开始依赖化疗已经逐渐转向靶向治疗。但目前仅有两类TKI（索拉非尼和仑伐替尼）获批用于晚期肝细胞癌的一线治疗，且其临床疗效有限，中位生存时间仅有10个月左右。

免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现重塑了多个瘤种的治疗格局，是近些年来发展最迅速的免疫治疗手段之一。FDA在2017年批准纳武利尤单抗用于二线治疗晚期HCC患者，开启了ICIs在晚期肝癌治疗的时代。但免疫单药治疗肝细胞癌的有效率仅在 20% 左右。在单药治疗效果有限的背景下，以免疫检查点抑制剂为基础的联合治疗是近年晚期肝癌系统治疗的研究热点。

在肝癌发生过程中免疫检查点表达增加及肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）增多，使正常T细胞不能杀伤肝癌细胞，ICIs可以特异性地阻断免疫检查点，使T细胞重新激活。而在肿瘤的形成过程中，血管内皮生长因子VEGF会通过抑制树突状细胞成熟来抑制T细胞激活及刺激新生血管生成等产生免疫抑制作用。免疫检查点抑制剂与抗VEGF治疗互相合作，可以达到协同抗肿瘤的效应。

PD-L1抑制剂阿替利珠单抗联合抗血管生成药贝伐珠单抗（IMBrave 150），取得了晚期肝癌一线治疗的成功，突破了肝癌治疗十多年来的瓶颈。另外，帕博利珠单抗（PD-1单抗）联合仑伐替尼（KEYNOTE-524）和纳武利尤单抗（PD-1单抗）联合仑伐替尼（Study117）的研究结果均显示了免疫检查点抑制剂联合抗血管药物一线治疗晚期HCC的良好疗效。然而，由于进口药物价格昂贵，对于国内肿瘤患者而言经济负担较重，寻找有效而经济的治疗方案对于患者个人及家庭具有重要的意义。

安罗替尼联合特瑞普利单抗一线治疗不可切除肝细胞癌初步疗效数据

海南医学院第二附属医院林海锋教授团队发起了一项单臂，多中心，II期临床研究，旨在探索盐酸安罗替尼联合特瑞普利单抗注射液一线治疗不可切除肝细胞癌的疗效与安全性。研究计划纳入30例未经系统治疗的不可切除肝细胞癌患者，肝功能Child-Pugh评分小于等于7分，ECOG PS 评分小于2分。

患者接受安罗替尼 (12 mg, p.o., qd, d1-14, q3w)+特瑞普利单抗 (240mg, iv, d1, q3w) 治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。研究主要终点为研究者评估的ORR（mRECIST/irRECIST标准），次要研究终点为PFS、OS、DCR、DOR以及安全性。

截止至2020年9月21日，该研究共纳入患者11例，其中8例患者可用于疗效评估。所有级别治疗相关的不良事件发生率为81.8%（9/11），大多数治疗相关不良事件为1-2级，3级治疗相关的不良事件发生率为45.5%（5/11），没有4级及以上的不良事件发生。

常见的治疗相关的不良事件为食欲减退54.5%（6/11）和疲劳45.5%（5/11）。在可评估的8例患者中，根据mRECIST标准，未确认的ORR为25% (95% CI, 0.032-0.651)，DCR为87.5% (95% CI, 0.473-0.997)。安罗替尼联合特瑞普利单抗一线治疗不可切除肝细胞癌显示出良好的耐受性和初步疗效，有望成为晚期HCC患者一线治疗的安全有效新选择。

更多内容敬请期待15号ASCO-GI会议e-poster上关于该研究的详细报道

● 安罗替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可有效抑制VEGFR-1/2/3、FGFR-1-4、PDGFR-α/β以及c-Kit等，具有抗血管生成和抑制肿瘤生长的双重作用。2018年，安罗替尼在中国获批上市，用于晚期非小细胞肺癌患者的三线治疗。随后，安罗替尼获批了用于治疗晚期软组织肉瘤，小细胞肺癌及甲状腺髓样癌的适应症。

● 特瑞普利单抗是靶向PD-1的人源化IgG4单克隆抗体，可与PD-1结合并阻止PD-1与程序性死亡配体1 (PD-L1)和2 (PD-L2)结合，在中国已获批用于转移性黑色素瘤的二线治疗。

参考文献

1. Cancers (Basel). 2020 Oct18;12(10):3025.

2. Oncologist. 2019 Feb;24(Suppl 1):S3-S10.