如果说“确诊肺癌”是患者、家庭身上的一副重担，那“治疗耐药”就是额外添加的负担。

但无论如何，不要灰心，不要失去希望，因为新的药物和疗法就在这里，就在前方❤

从病理组织学来看，肺癌主要可分为两种亚型：非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中NSCLC约占所有肺癌的85%，SCLC占15%。

NSCLC又可分为两种主要类型：非鳞状细胞癌（包括腺癌、大细胞癌和其他亚型）和鳞状细胞癌。

腺癌是组织学上最常见的类型，占所有NSCLC的一半以上，鳞状细胞组织学类型约占25%。

除传统放化疗之外，以抗PD-1/L1单抗为代表的免疫检查点抑制剂（ICIs）是近年来的一种全新的抗肿瘤治疗范式，革新了包括肺癌在内的多种恶性肿瘤的治疗格局。

目前，国内上市的抗PD-1/L1单抗在肺癌领域批准的适应症几乎均为一线治疗，适应症也基本集中在NSCLC上。然而，大部分患者在接受这种ICIs治疗期间或之后，疾病依然发生进展，出现耐药反应。

这种耐药主要可以分为原发性耐药和继发性耐药两种形式。原发性耐药是患者从一开始就对这种免疫治疗没什么反应。继发性耐药则是患者最开始对免疫治疗有反应，但是一段时间之后肿瘤复发。

而无论是哪种耐药形式，其耐药的原因都是多方面的，肿瘤本身的因素、肿瘤与支持其发生发展的微环境之间复杂的相互作用、以及患者的免疫状态等都与ICIs治疗的耐药息息相关，同时也使得这些耐药问题更加复杂难解。

但好消息是：

NSCLC的PD-1/L1耐药，

已经有了突破口。

肿瘤微环境(TME)是一个动态变化的环境，主要由恶性细胞、不同种类的免疫细胞、细胞外基质、血管和信号分子等组成。

肿瘤通过利用TME中的细胞和分子，维持一个免疫抑制性的微环境，从而使免疫系统无法消灭它们；此外，这些组分各自或联合作用，还会影响免疫治疗的敏感性。

肿瘤微环境的组成成分

因此，特异性靶向调节TME，或是解决免疫治疗耐药的潜在策略，而事实上这也越来越得到认可。

目前正处于临床研究中的一款广谱选择性RTK 抑制剂（靶向多个靶点的小分子抑制剂）兼具免疫调节和抗肿瘤特性，将其与抗PD-1 免疫治疗联合使用，或可增强任一药物单用时观察到的抗肿瘤效果、攻克耐药难题。

临床上正在进行多项RTK 抑制剂联合PD-1单抗用于经PD-1/L1单抗治疗后进展的晚期NSCLC患者的研究；其中一项与纳武利尤单抗（PD-1单抗）联合用于ICIs治疗获益后进展的非鳞状NSCLC患者的Ⅱ期研究，结果显示了持久的反应和长期生存：

中位缓解持续时间（DoR）为12.8个月，中位无进展生存期（PFS）为5.7个月，中位总生存期（OS）为14.9个月。

对于PD-1/L1治疗后耐药复发，甚至最初疗效就不佳的肺癌患者，找到、参与合适的临床试验，就有望获得类似上述结果的生存获益——延缓癌症进展、延长生存时间。

我们期待各类策略在临床研究中得以顺利推进，在不久的将来，惠及更多患者。