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卖鼠生意:一只售价上万,毛利率超80%

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2022-03-02      

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▲ 2018年9月3日,国内一实验动物中心通过专家组现场评审,总面积约520平方米,是一个符合国家标准的动物实验室。 (视觉中国/图)

以最贵的成品小鼠——集萃药康的“斑点鼠”为例,2020年销售价格就达到11723.99元/只。不过对于CRO公司而言,实验动物支出“微乎其微”。“如果研发新药是写一篇文章,那实验动物的花销就是一个标点符号。”


在国内,实验鼠并非“想卖就能卖,想买就能买”。按规定,实验动物生产和使用许可证五年有效,并需要进行年检,实验动物生产和使用许可证不得转借、转让、出租给其他人使用。


实验者越来越认识到动物福利对实验结果影响的重要性。耿祥飞所在公司已涉足销售实验鼠公寓、阻碍关卡、转盘等面向老鼠的玩具,一年销售额达100万,最近两年增长率达到30%-40%。


文|南方周末记者 宋炳晨
责任编辑|曹海东

俗话说“过街老鼠,人人喊打”,但有些不起眼的小白鼠,却可能成为生命科学的功臣。

在西伯利亚,一只小老鼠雕塑戴着眼镜,憨态可掬,舞动小手编织着一件双螺旋形状的毛衣。这座雕塑已在俄罗斯新西伯利亚细胞学和遗传学研究所伫立八年多。

并非所有老鼠都能成为实验鼠。人们常看到的街上老鼠是褐家鼠——大鼠,虽与实验鼠同为啮齿类动物,却因为标准化程度低而不能进入实验室。国家实验动物专家委员会副主任委员贺争鸣告诉南方周末记者,实验动物是按照特定的繁殖方式培育的,因此它的遗传背景清楚、稳定。

正因为科学家了解小鼠遗传背景和生活习性,才有可能利用它作为研究工具开展相关研究,其获得的成果应用在各个领域。这是小鼠能成为最为常见的实验鼠的根本原因。

随着生命科学研究和生物医药产业发展,国内外对小鼠等实验动物需求逐年攀升。

贺争鸣教授参与编纂的《国家实验动物资源发展报告》调查了2019年我国的实验动物生产和使用情况,他向南方周末记者透露,2019年中国实验动物生产量达3000多万只,使用量2600多万只。

极高的毛利率让这一领域备受关注。实验鼠公司集萃药康招股书显示,2020年,商品化小鼠模型销售毛利率达81.52%。

相关企业亦接二连三地登陆资本市场。2022年1月,集萃药康通过科创板上市委员会审核;2021年12月,南模生物在科创板开始申购,计划募资4亿元;2021年8月,百奥赛图放弃科创板,向港交所递交招股书,拟在香港主板挂牌上市。

实验鼠俨然成为又一个朝气蓬勃的细分赛道。

1、“排队”等老鼠做实验

 
“实验动物现在是供不应求的状态。”国内某大型CRO公司(以合同形式为制药企业在药物研发进程中提供专业化外包服务)实验动物设施资深总监杨林告诉南方周末记者,他所在公司一年使用近二十万只大小鼠,最近仍在不断增长。

实验动物的主要市场是高校科研院所、医药研发机构,以及非临床CRO等。相关人士向南方周末记者透露,北京一所大学通常每个月外购1万只左右小鼠,国内另一所大学每月的用量也在五六千只。

“生物医药科技的发展跟临床结合解决实际问题才会更有意义。在体外实验的基础上开展体内实验进行致病或干预的机制研究,就需要大量的实验动物,在实验动物体内得到相关有效结果也是开展临床试验的条件之一。”暨南大学实验动物专家牛海涛教授说。

国家自然科学基金委员会发布的《2022年度国家自然科学基金项目指南》指出,鼓励申请人从基础医学与临床医学中凝练科学问题、鼓励基础医学与临床医学相结合进行研究。

北京莱艾特科技发展有限公司经理、高级兽医师耿祥飞注意到,这几年,由于中国创新药发展和较为低廉的实验动物价格,已有不少CRO公司将业务更多放在中国。这也带动了实验动物需求高涨。

华西证券在2020年研报中分析,“预计实验动物市场将呈现 20%-25%的快速增长。”

实际上,许多高校都掌握基因修饰动物构建技术,例如暨南大学就建有多个实验动物技术平台,具备构建多种动物模型及无菌动物的能力。但很多高校实验鼠仍然以采购为主,主要原因是公司具有专业化和规模化能力。

此外,据南方周末记者了解,由于生物医药学科群快速发展,实验动物需求大幅增加,实验动物设施可提供的笼位较少,一些高校还出现了老师排队等笼位、实验动物做实验的情况。但随着实验动物在生命医药学科发展中的重要性被认识,很多高校及科研机构加大了实验动物设施建设工作,以满足日益增长的对实验动物及动物实验的需求。

2、一只老鼠值多少钱

 
小鼠等实验动物供不应求,让市场出现一种奇特景象:当一些新药研发企业还在大幅度亏钱的时候,卖实验鼠的公司已挣得盆满钵满。

2020年,集萃药康营业收入2.6亿元,盈利7111万元,而2018年营收仅有5329万元。南模生物的营收也从2018年1.21亿元增长至2020年1.96亿元,对应净利润也从1511.12万元增长至4455.59万元。

南方周末记者查阅全球最大动物模型供应商之一的Charles River的中国境内子公司——维通利华2022实验动物价目表发现,根据品系不同,价格从几十元到几百元不等。人们印象中的小白鼠,即近交系BALB/c品系,1-5周价格为40元左右/只,价格受周龄、检测标准、雌雄影响,周龄越大越贵。

相比2021年价目表,维通利华最贵的ZDF模型鼠(SPF级)从2123元/只涨价至2208元/只。该公司销售人员告诉南方周末记者,涨价是因“动物饲养原材料、运输、人力等成本上升,公司基于各方面考量而调整”。

当前小鼠模型服务种类包括成品小鼠销售(标准化模型)、模型定制服务(定制化模型)、模型繁育服务以及功能药效服务四类。

其中,标准化模型是摆上货架的成品小鼠,由公司根据市场需求和自身研究而培育。产品可分为药效评价模型、引种模型、工具模型等类别。药效评价模型用于药物安全性测试、药代动力学研究等,是标准化模型的主要类别。

不同实验动物公司之间技术的差异主要由基因编辑技术决定,而设计出一个全新品系便具有定价优势,利润巨大。

以最贵的成品小鼠——集萃药康的“斑点鼠”为例,2020年销售价格就达到11723.99元/只。集萃药康招股书提到,斑点鼠主要投入在前期研发阶段,研发完成后,通常以活体保种或者冷冻遗传物质形式保存,成本相对较低,毛利率水平相对较高。

百奥赛图招股书显示,2021年前4个月的毛利率为74.8%。集萃药康2018年至2020年,商品化小鼠模型销售毛利率分别为76.73%、74.71%和81.52%。

相比标准化模型,定制化模型则按客户个性化需求完成策略设计、模型构建,交付可稳定遗传的基因修饰动物模型,价格可达几万元一只。

小鼠要实验人员辅助服药,保证它能够在固定的时间内得到固定的药物剂量。(视觉中国/图)

3、“花销就是一个标点符号”

 
其实,单看昂贵的实验鼠,放在整体的科研经费中占比并不高。

国内一所双一流高校的实验动物管理中心负责人陈平告诉南方周末记者,采购动物花费在整体动物中心的支出占比不及8%。

对于CRO而言,实验动物支出更“微乎其微”。杨林所在CRO公司一次药物研发用500-1000只实验鼠,他告诉南方周末记者,药物研发上市,临床阶段增加一名病人实验就需要花费四五十万,相比之下,即便是最贵的猴子也才十几万。“如果研发新药是写一篇文章,那实验动物的花销就是一个标点符号。”

放眼全球,成立超90年的全球最大的基因修饰大小鼠品系供应商Jackson Laboratory销售规模仅4亿美元出头。

同样,Charles River动物模型相关收入为6亿美元;成立于1952年的Taconic公司主要为欧洲和北美的制药和生物医学公司提供啮齿类实验动物模型及相关产品和服务,2019年营收为2.02亿美元。

实验动物领域即便未来处于高速发展,整体市场规模也不会太大。美国咨询公司弗若斯特沙利文预计到2024年,中国动物模型市场规模将达到约15亿美元,全球将达到226亿美元。

南模生物招股书也提到,公司主要业务国内细分市场规模较小,面临行业市场规模增长不及预期导致发展空间受限的风险。

4、期待中国“金标准”

 
“实验结果的可重复性在科研中占有重要地位。”牛海涛解释,无法重复的实验不能称为有效实验,理论上讲,如果实验用的动物相同,实验条件相同,那么不同实验室得到的结果应该具有可重复性。

小鼠成为实验功臣已有一百多年的历史,逐渐“标准化”。

1994年,中国实验动物国家标准首次发布,经过不断完善,形成了国家标准与地方标准相辅相成的局面,目前已有75项实验动物地方标准发布实施。

但对于一些大型实验动物,例如猪、狗等,由于无法像小型动物一样饲养在屏障环境中,饲养环境控制较松,因此被感染的几率高,“标准化”还有很长的路要走。

“中国制定这些标准往往要考虑地域问题、财力问题和人员配置等问题,这就导致‘标准化’其实是一个最低的门槛。”杨林选择实验鼠,主要看重产量和微生物数量。

中国以外的其他国家,多依据国际组织,如国际实验动物科学理事会(ICLAS)标准,或本国行业企业标准,如Charles River公司标准。

不过,不论从哪一家公司采购,高校都有需要按照国家标准对实验动物开展隔离检疫及定期微生物检测,国内一家高校每年在检测上面的花费要超过20万元。

“品牌的意识太重要了。”贺争鸣感叹,大家一提到Jackson Laboratory的小鼠,就知道这是“金标准”小鼠。南方周末记者就此致函Jackson Laboratory,对方以“时机不适”为由拒绝了采访。

在贺争鸣看来,对于未来中国的实验动物公司,树立品牌尤为重要。

5、并非“想卖就能卖,想买就能买”

 
在国内,实验鼠并非“想卖就能卖,想买就能买”。

1988年起实行的《实验动物管理条例》规定,国家实行实验动物的质量监督和质量合格认证制度。

根据科技部2001年发布的《实验动物许可证管理办法(试行)》,从事实验动物及相关产品保种、繁育、生产、供应、运输及有关商业性经营的组织和个人需要取得实验动物生产许可证;使用实验动物及相关产品进行科学研究和实验的组织和个人需要取得实验动物使用许可证。

按规定,实验动物生产和使用许可证五年有效,并需要进行年检,实验动物生产和使用许可证不得转借、转让、出租给其他人使用。

四川省实验动物管委会办公室原主任刘孝福曾长期负责实验动物管理工作,他告诉南方周末记者,如想取得生产许可证,养殖公司需要先搭建设施,通过科技厅组织的专家现场检查验收,才能发证。

我国还没有为实验动物管理制定专门的法律,但我国现行法律一些条款与实验动物管理密切相关,如《中华人民共和国野生动物保护法》《中华人民共和国动物防疫法》等。

根据生物安全法,严格禁止使用过的实验动物流入市场。

针对实验动物行业发展中遇到的一系列问题,2021年8月,科技部公开征求对《实验动物管理条例(修订草案)》征求意见,这是自1988年发布以来的首次修订。

6、让动物心情愉悦地接受实验

 
《实验动物管理条例》时隔33年修订,一些内容逐步与国际接轨。比如,新增福利伦理管理的内容,要求从事实验动物工作的单位和个人,应当采取有效措施满足实验动物福利和动物实验伦理要求。

其实早在2006年,科技部就已发布了《关于善待实验动物的指导性意见》,对实验动物伦理做了规定。高校也开设了实验动物课程,学生只有培训合格才能从事相关实验。

美国、日本及欧盟等发达国家和地区均以为动物福利立法的方式进行实验动物管理。1966年美国颁布联邦法律《实验动物福利法》(后更名为《动物福利法》);1988年瑞典颁布了《动物福利法》,同年还制定了《动物福利条例》。

“实验动物福利现在是生命科学领域对外交流中必不可缺的一部分内容。现在发表文章时,也都要求必须要福利伦理审查报告才允许发表。”前述国内一所双一流高校的实验动物管理中心负责人陈平说。

陈平所在的实验动物中心已建立一系列规则,约束实验者符合既定动物福利要求。“最近几年,国内的实验者也越来越认识到动物福利对实验结果影响的重要性。”

让动物在心情愉悦的情况下接受实验,也有助于让它们对实验作出正确反应。耿祥飞所在公司涉足销售实验鼠公寓、阻碍关卡、转盘等面向老鼠的玩具,一年销售额已达100万,最近两年增长率达到30%-40%。

按国际惯例,实验动物的使用有3R原则,Reduction(减少)、RepIacement(替代)、Refinement(优化)。

目前,国内一些科研院所和检验机构都在致力于寻找一些方法替代动物的使用,贺争鸣表示,对某些化妆品、药品或生物制品进行有效性和安全性评价时,使用体外3D培养细胞等方法替代实验动物,可以达到减少实验动物使用量的目的。

牛海涛的实验室正在开展肠道功能及肠道微生物研究,他用诱导式多能干细胞(IPS细胞)技术在体外培养小肠组织进行试验,可替代使用实验动物。“提倡3R原则的意义在于:在不影响实验结果的前提下,尽量采用替代方法,精准使用动物,减少不必要的动物数量,降低动物伤害。”

全球最大动物模型供应商之一的Taconic向南方周末记者提供的资料显示,公司会根据药物研发需要,开发新的小鼠模型,将过往需要多种小鼠模型的实验,缩减为只需要一种小鼠模型,减少实验鼠的使用。

“动物福利和科研发展,我们要平衡去看,绝不能一味强调这种福利而忽视我们的科研发展。”贺争鸣说。

(应采访对象要求,陈平、杨林为化名。南方周末实习生郭璇亦有贡献。)


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