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靶向化疗比肩ADC ：篮子实验招募，传统化疗药开启飞奔模式

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2022-05-19 来源 : 洞见conjugates

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2022年5月10日， Theratechnologies (TSX: TH) (NASDAQ: THTX)宣布开启TH1902篮子实验患者招募，TH1902是针对SORT1高表达的多肽偶联物（PDC）。

Ø 1b期剂量确定为300mg / m2（多西他赛常规剂量的1.5倍）（PS:安全性良好，剂量提高，治疗窗口相对于多西他赛可更进一步）

Ø 本次Ib将评估TH1902在具有高表达SORT1实体瘤中的作用

Theratechnologies高级副总裁兼首席医疗官Christian Marsolais博士指出：

“我们很高兴TH1902进入篮子实验发展阶段，我们坚信，TH1902进入癌细胞的独特机制可以改善多西他赛治疗窗口。

TH1902通过Sortilin受体在癌细胞中的靶向递送并快速内化，与单独使用多西他赛相比，在癌细胞中多西他赛积累高出7.5至10倍（PS:有效性那应该是没问题的）。

基于迄今为止获得的临床前结果，我们乐观认为TH1902可为Sortilin阳性实体瘤患提供更好的治疗方案。此外，我们继续推进SORT1+技术的发展。通过将我们的专有肽与其他有效的抗癌药物偶联”。

根据研究剂量递增部分的数据，篮子研究的TH1902剂量确定为300mg / m2（多西他赛常规剂量的1.5倍）。

1. 6名以300mg / m2治疗的患者中，在一个周期完成后，没有观察到剂量限制性毒性。

2. 首次人体篮子实验部分是一项扩展研究，旨在评估TH1902作为表达高水平Sortilin的难治或耐药性实体瘤类型的单一疗法治疗，包括激素受体阳性（HR +）乳腺癌，三阴性乳腺癌，卵巢癌，子宫内膜癌和黑色素瘤，每种适应症入组10名患者。

3. 另外一组混合的肿瘤，包括甲状腺，小细胞肺，前列腺和潜在的其他高表达Sotilin的癌症，总共约有15名患者。

4. 除了评估TH1902的抗肿瘤活性外，该研究还将继续评估TH1902的安全性和药代动力学。

通过UPLC和质谱(MALDI-TOF)分析偶合产物。UPLC/MS分析表明TH1902（峰1）的DAR那是相当均一（PS:分子量小，这个DAR值相对于ADC来说高太多了）。

结构式中一个多肽分子连接2个多西他赛（1：2），多肽分子量只有抗体的1/80，这就是为什么ADC没办法偶联低毒化合物的原因（PS:ADC接这种低毒的到达肿瘤细胞内部的payload数量不足以杀死癌细胞）

设计比较新颖，DAR值那是相当均一，专利还早着呢，初步查询估计2036年才到期。

总结: 安全性及有效性都优于传统化疗药，那是打怪升级一路走到底！

关于篮子实验

篮子试验（Basket trial）最早是2014年美国癌症研究协会(AACR)提出针对精准癌医学的创新性临床试验。

篮子试验指将相同基因突变的多个肿瘤类型作为研究对象，进行靶向治疗，而不是基于肿瘤发生部位和病理类型，打破了肿瘤部位和形态特征的框架。也就是说只要患者患有携带某个特定基因突变的肿瘤，就可以考虑纳入临床试进行特定有针对性的靶向药资料。

篮子试验就是不同疾病,同种突变,同种靶药。篮式试验可以有效评估靶向资料药物在具有相同突变的不同肿瘤类型中的疗效，强调的是异病同治，一网打尽。

What is a basket trial?（Definition of basket trial - NCI Dictionary of Cancer Terms - NCI）

A type of clinical trial that tests how well a new drug or other substance works in patients who have different types of cancer that all have the same mutation or biomarker. In basket trials, patients all receive the same treatment that targets the specific mutation or biomarker found in their cancer. Basket trials may allow new drugs to be tested and approved more quickly than traditional clinical trials. Basket trials may also be useful for studying rare cancers and cancers with rare genetic changes.