医微客 - HER2天下莫大于BIC秋毫之末

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HER2天下莫大于BIC秋毫之末

NO.5

2022-10-20 来源 : 空之客，作者令人愉悦的忧伤

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今天看到两则HER2相关的新闻，所涉及的企业笔者都曾经高度关注乃至寄予厚望，一个ADC和一个双抗，然而在BIC超强势的阴影下，两家也曾意气风发的Biotech企业，如今只能在寒冬中艰难求存。

一瞬间蹦进脑海的意向就是《齐物论》的这句话：天下莫大于秋毫之末。

Ambrx宣布进行重大战略调整，核心是放弃独立开发曾经的中流砥柱HER2 ADC项目ARX788而寻找其他全球合作方，重新以PSMA ADC为主要方向，并辅以裁员等手段来给公司续命。

https://ir.ambrx.com/news/news-details/2022/Ambrx-Biopharma-Inc.-Announces-Strategic-Reprioritization-and-Provides-Corporate-Update/default.aspx

考虑简单直接，公司也并无回避，主要就是因为HER2+乳腺癌市场已经过于拥挤，而且DS8201（T-DXd）遮天蔽日，只留下post-T-DXd的机会。当然，随着8201不断摧城拔寨，这个“post”的机会也水涨船高。

https://s27.q4cdn.com/912984828/files/doc_presentations/2022/10/Ambrx-Strategic-Review-Webcast-Slides-FINAL-Clean-10.18.22-v2.pdf

曾经的Ambrx，靠一手比较可靠稳定的非定点偶联技术赢得过国内外一众药企和投资人伙伴的认可，其主要品种ARX788在DS8201霸屏之前，以立项推临床时的视角来看，挑战当初的FIC品种T-DM1应该说还是比较有谱的（与国内一水T-DM1的me-too/biosimilar/me-worse相比基本起步意图就不在一个层次）。

https://s27.q4cdn.com/912984828/files/doc_downloads/2022/05/Ambrx-Non-Con-May-10-22.pdf

平心而论，哪怕到今天来看，ARX788从设计到最新的临床数据验证，都还是别具特色且基本可靠，然而一方面自己早年临床不谨慎、在澳洲爬坡出现的死亡病例给自己挖了太大的坑、导致公司花了太长时间和太多代价才爬出来，另一方面DS8201这根“秋毫”实在是有点过于庞大、遮断了几乎后来者所有的路（末线/二线/HER2 Low/乃至脑转移等），击溃了市场和公司的最后一点信心。

这家曾经市值到达过8亿美元的新星，上市仅一年就一泻千里到1亿以下的区间，目前处于市值0.5亿、现金1.1亿的“僵尸”状态。

Zymeworks宣布将HER2双抗ZW25的美欧日等主要市场权利授予Jazz，总金额是17.6亿美元加销售分成，然而首付款仅为0.5亿，第二笔付款Jazz有选择权、金额为3.3亿。要知道远在四年前，百济神州拿中国权利时就花了0.4亿首付款+3.9亿里程碑的价码。

https://ir.zymeworks.com/news-releases/news-release-details/jazz-pharmaceuticals-and-zymeworks-announce-exclusive-license

比较辛酸的是，作为靶向HER2双表位的双抗，对于天经地义的首选适应症乳腺癌ZW25只能选择绕道而行，将胆管癌和胃食管腺癌推在最前线。

https://ir.zymeworks.com/static-files/efbb3a4f-99d3-4eb2-9c9f-681abd2e1b6c

这种局面当然不是Zymeworks独具匠心，而是在明面上最顺畅的路上屡撞南墙的无奈之举（能一击而中谁有心思去这样反复试错），毕竟这是一个进入临床已有9年时间的资产。

以今年ASCO公布的ZW25联用多西他赛治疗1L HER2+ BC数据为例，单拿出来看没什么毛病，在21例患者中ORR高达90.5%（4.8% CR + 85.7% PR），与之对比“妥妥组合”在大名鼎鼎的“克里奥帕特拉”实验中也就是80.2%的ORR（5.5% CR + 74.6% PR），ZW25与妥妥的安全性也相当接近。

https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1113216

然而很明显，这种孤狼式挑战太容易踢到铁板，在罗氏爸爸遍布乳腺癌的天罗地网以及两个单抗biosimilar横行的背景下，这点纸面上的些微优势几乎毫无意义。尽管Zymeworks管理层一度还信心满满，不仅拒绝了All Blue Capital的7亿美元“恶意”收购报价，而且在ASCO上王婆卖瓜要寻找像AZ与DS8201之间那样的“大”交易。