作者：于媛媛，刘一典，姚岚，沈彦恒，孙勤，沙巍

通信作者：孙勤，沙巍

作者单位：同济大学附属上海市肺科医院/上海市感染性疾病（结核病）临床医学研究中心

Factors Influencing False-Negative Results of QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QFT-GIT) in Active Tuberculosis and the Desirability of Resetting Cutoffs for Different Populations: A Retrospective Study

Yuanyuan Yu, Yidian Liu, Lan Yao, Yanheng Shen, Qin Sun, Wei Sha

Trop Med Infect Dis, 2022, 7(10):278.

doi: 10.3390/tropicalmed7100278.

PMID: 36288019.

研究背景

结核病是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, MTB)引起的传染性疾病。我国是全球第二大结核病高负担国家，对结核病的早期诊断和治疗是结核病防治的关键。但结核病早期的临床症状轻微，临床表现无特异性，使得结核病特别是菌阴结核病的早期诊断极具挑战。QuantiFERON-TB Gold In-Tube（QFT-GIT）是第三代干扰素释放实验（IGRA），具有比结核菌素皮肤试验更好的特异性，常用来辅助诊断包括结核分枝杆菌潜伏感染（LTBI）在内的结核病，也用于抗结核治疗的疗效评估，但其诊断价值（敏感度及特异度）受患者免疫状态影响，故本文利用统计学方法研究中国人群中QFT-GIT诊断活动性结核病假阴性或假阳性结果的影响因素，并评估针对各影响因素推荐新临界值的可行性。

研究方法

1.研究设计：回顾性分析2016年5月至2017年5月在上海市肺科医院接受QFT-GIT检查的3725例疑似结核病患者临床资料。排除163例患者（包括18例诊断不明确、51例QFT-GIT结果不确定、94例陈旧性结核病）后最终纳入3562例患者，其中，结核病患者2230例，非结核病患者1332例。结核病的诊断标准参照中华医学会结核病学分会编著的《临床诊疗指南：结核病分册》。收集所有患者的年龄、性别、痰涂片及培养、药物敏感性试验结果、初治/复治情况、结核感染部位（肺内、肺外、肺内合并肺外）、合并症情况，以及白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞计数、CD4、CD8、CD4/CD8等。

2.检测方法：按照产品说明书收集患者肝素化血液，进行血液孵育及血浆提取，然后对γ-干扰素（IFN-γ）进行ELISA测定，根据判定标准对结果进行判定（临界值为0.35）。

3.统计学处理：采用SPSS 23.0软件对数据进行统计分析。计数资料以“率/构成比（%）”描述；涂片阴性与涂片阳性结核病诊断所需时间的差异采用非参数检验（P<0.05)；采用logistic回归模型和卡方检验（P<0.05）分析导致QFT-GIT假阳性和假阴性结果的影响因素。

研究结果

1.研究人群：研究共纳入了3562例患者，其中，男性2251例（63.2%），女性1311例（36.8%）；中位年龄为53岁，<18岁者65例（1.8%），18～60岁者2225例（62.5%），≥60岁者1272例（35.7%）；2230例确诊为活动性结核病，QFT-GIT对其检测的敏感度为87.98%，特异度为71.17%。QFT-GIT对非结核分枝杆菌（NTM）病患者的检测阳性率为27.06%，而对非结核病和非NTM病患者的检测阳性率为29.09%，两者差异无统计学意义。

2.QFT-GIT的阳性结果明显缩短了涂片阴性结核病的诊断时间。以QFT-GIT的报告时间为起点，对诊断涂片阴性的初治结核病所需时间进行分析。结果发现，QFT-GIT检测阳性患者的诊断时间明显短于QFT-GIT检测阴性患者，有利于结核病的早期诊断（表1）。

3.影响QFT-GIT诊断活动性结核病假阴性及假阳性结果的因素分析。通过logistic回归模型和卡方检验对各因素进行分析后发现，患者年龄、涂片阳性、培养阳性、结核感染部位、合并肿瘤、白细胞计数、中性粒细胞计数和CD4/CD8与QFT-GIT检测的假阴性结果明显相关（P值均<0.05）；年龄、性别、合并糖尿病、合并免疫系统疾病、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数和CD4/CD8与QFT-GIT检测的假阳性结果明显相关（P值均<0.05）。另外，对涂片阴性结核病进行QFT-GIT假阴性及假阳性分析发现的危险因素与整体人群的危险因素是一致的。

4.QFT-GIT检测的不同临界值对诊断价值的影响。在本研究中，通过ROC曲线计算的QFT-GIT的最佳临界值为0.355（敏感度为84.7%，特异度为83.0%）。另外，我们重新计算了与QFT-GIT假阳性及假阴性结果明显相关的7个因素的最适QFT-GIT临界值，结果见表2。

同时，我们也选择了3个危险因素来评价调整后的临界值对结核病的诊断价值（表3）。调整临界值后，≥60岁的老年人和糖尿病组的诊断有较高的特异度，但敏感度下降；肿瘤组的诊断敏感度在调整后有所提高，但特异度下降。因此，最适临界值可以依据不同的诊断目的（比如诊断亦或排除结核病）进行调整。尽管以0.35作为临界值提供了最佳的尤登指数，但充分理解最适临界值将对诊断或排除结核病具有更好的预测价值。

研究结论

QFT-GIT可以帮助涂片阴性结核病的早期诊断，其对活动性结核病的诊断价值受多种因素影响。根据患者个体情况进行有针对性的判断，可以使结核病的诊断更加准确。在将来，个性化的QFT-GIT临界值可能更有助于在不同情况下判断活动性结核病。

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翻译：于媛媛

编辑：孟    莉

审校：范永德

发布日期：2022-11-14

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