医学科研资讯 科研基金标书服务 医学科研协助服务
注册 | 登录 | 充值

当前位置： PD-1专题 -> 肿瘤科普 -> 肿瘤知识科普 -> 超热文章

在肿瘤耐药进展后，在心灰意冷前，别忘了还有临床试验

超热文章

2022-10-26   来源 : 郑正有词 ，作者超帅的

1082 0
近年来，肺癌研究越来越快，相应的临床研究开展也越来越多。
因此，后台就陆陆续续有粉丝发问，纠结是否参加临床试验的问题。
我总结起来，他们纠结的关键点，一个在经济，一个在疗效。
经济上，临床试验的免费用药，毫无疑问是有巨大的吸引力的。
疗效上，却也担心这种缺乏证据的试验药物，不仅对病情没有帮助，反而加快了患者的病情进展。
这些担忧的背后，其实是对临床试验的不够了解。
那今天郑医生就来集中解答一下。

什么是临床试验？

临床试验，英文称为Clinical Trial，是指任何在人体进行的药物研究，目的在于证实该药物在人体的作用、不良反应及药物吸收、分布、代谢的真实情况。
本期讨论的议题，主要是药物临床试验。
最终的目的，是推动新药物上市或在现有基础上进一步拓宽使用适应症。
临床试验，就是拿人当小白鼠？
如上图所示，一个新药要想上市，必须要经历几个阶段。
从粗了说，分为临床试验前阶段和临床试验阶段。
在试验前阶段，我们是分别在细胞和动物有机体中，确定药物的疗效和安全性。
这里的动物有机体，主要是小白鼠、猴、猪、狗等。
冷知识，非人体用药研究，是在实验室做的，所以都叫实验；
人体用药研究，是在测试验证药物最终数据，所以都叫试验。
一个药物，只有在以上前期测试中都取得优异数据结果，才能获批进入人体，即临床试验。
从细了说，即便是已经进入人体的临床试验，也有不同的阶段区分。
I期临床试验，是观察药物的剂量-毒性反应，确定药物的安全剂量；
II期临床试验，是在安全剂量的基础上，拓展样本，观察药物的疗效和副作用；
III期临床试验，是进一步拓展样本，确定药物的疗效和副作用。
III期临床试验后，药品即可获得上市或获批新适应症。
少数针对罕见病的孤儿药（orphan drug），在优异的II期结果加持下，也可获批上市。
IV期临床试验，就是搜集上市后的用药信息，考察在实际情况中广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应。
所以，为什么说临床试验不是小白鼠？
从阶段来看，小白鼠对应的是临床试验前阶段的动物实验，这个阶段都是在实验室中开展。
可以说，所有潜在可能药物，都可以在小白鼠上使用。
但只有其中的优秀分子，才有可能进入人体，被临床试验所用。
从方法来看，每一个足以进入临床试验的药物，都具备很大的可能性获得更好的效果或更小的副作用。
而在对照组，研究者也会基于现阶段的指南/共识，设计最合理的治疗方案，确保基本疗效。
所以，即便是参加难以干预分组信息的随机对照临床试验，入组患者依然是在确保基本疗效的基础上，争取更大的治愈可能。

临床试验的主要优势

在我看来，临床试验的主要优势有两个：
1. 最新——这是一个获得最新治疗的机会，有可能获得最好的疗效；
2. 免费——免费提供药物治疗及相关检查，而如果错过这个机会，等到新药上市，价格会非常昂贵，甚至令很多家庭难以承受。
此外，因为在临床试验中，患者将获得更加严密的随访和评估，从而更有可能接受规范的处理方案，从而确保治疗效果。
基于此，NCCN指南指出，针对癌症患者，应该积极参加临床试验确保治疗效果。

如何评价临床试验预期疗效

可以说，当病情无法控制，而传统治疗手段又效果欠佳时，就应该考虑参加临床试验了。
在面对零零种种的临床试验信息时，我们如果可以在试验开始前就更好地评价该药物的预期效果，那对我们的治疗决策将十分有裨益。
所谓知己知彼，百战不殆。
于是，我就想从设计层面，给各个临床试验做个梯队划分。
梯队越高，说明临床试验得到预期结果的可能性就越大，就越值得参与。
基于个人理解，我将现阶段开展的临床试验，分为六个档位：
以下内容，全赖个人理解，仅供参考。
第一梯队（推荐指数：★★★★★）：国外已获批药物，为求中国同适应症人群上市，重走临床试验。
在这个梯队的药物，已经在国外获批上市，其安全性和效果均在广泛使用过程中得到确证，此次国内临床试验只为谋求在国内同适应症人群上市而已，因此疗效、安全性保障度最高。
第二梯队（推荐指数：★★★★☆）：国内/外已获批药物，为进一步在同病种人群拓展适应症，重走临床试验。
在这个梯队，因为药物已经获批并在临床广泛应用，因此安全性和临床效果都已得到证实。
在这个基础上，为进一步拓宽在同病种人群中的适应症，而重新设计临床试验。
比如原本该药物获批的适应症是广泛期小细胞肺癌，但多年积累下，良好的效果及安全数据，让其转而冲击局限期小细胞肺癌的获批。
第三梯队（推荐指数：★★★★）：国内/外已获批药物，为进一步在不同病种人群拓展适应症，重走临床试验。
这个药与第二梯队一样，因为药物已经获批并在临床广泛应用，因此安全性可以得到良好保障。
与第二梯队不一样的是，第三梯队谋求的拓宽适应症，分属不同的癌肿，因此预期疗效相对难以预测。
第四梯队（推荐指数：★★★☆）：国内/外未获批药物，为求上市的III期临床试验。
前期已有I/II期临床研究数据为基础，绝大多数的III期临床研究都能获得预期的研究结果。
第五梯队（推荐指数：★★★）：国内/外未获批药物，为求初步疗效的II期临床试验。
前期已有I期临床研究数据为基础，绝大多数的II期临床研究的安全性都能得到保障。
第六梯队（推荐指数：★★）：国内/外未获批药物，为求安全剂量的I期临床试验。
此阶段的临床试验，属于人体试验的首次试水，缺乏足够的借鉴数据，尚处于摸索安全剂量的阶段，用药风险更大而疗效不确切。

写在最后

当代医学的最大特点，就是讲究数据、讲究证据，即循证医学。
所以，当我要证明我的治疗方案足够优秀，我就需要充足的证据，不论是效果、还是安全性。
而临床试验，就是最高级别的循证医学证据。
之所以这么设计，是因为只有最高级别的循证医学证据，才能以最稳妥的方式，反应新药的预期效果和安全性，才具备推动上市的可能。
再考虑上临床试验设计专家的学术声誉和资助药厂的资本投入，每个临床试验的设计推动，都是在反复权衡的前提下进行的。
或许，也正是这些严防死守下的筛选机制，绝大多数的临床试验都能获得预期的研究目标。
这里有人可能会说，郑医生，不论如何，临床试验都是存在未知风险的。
那我等新药上市，等最终的官方结论，不就是可以屏蔽这些风险吗？
这样的选择，不应该是最佳的吗？
这里面主要是两方面的考虑：
其一、时间成本。
新药上市，即便在试验结果已出的情况下，光走流程也需要动辄数月时间，而如果试验结果未出，那这个时间将会更长。
此时已经进入耐药/复发阶段的肿瘤，如何能有效确保在这段时间中不会发生再次进展？
其二、经济成本。
数据显示，目前一个III期研究，动辄数亿美元的投入，要是再加上前期的投入，没有十几亿美元是下不了的，这里面包括了研发成本、人力成本以及临床试验开展的入组成本。
因此，一旦新药获批上市，对药厂而言的第一要务，就是收回成本。
这种思路指导下，华丽转身之后必然是昂贵的销售价格，动辄5-6w/月，在没有医保适应症获批的前提下，又有多少家庭能够承担？
我有时候在想，应该用一种什么比喻来形容临床试验本身。
后面，我的脑袋里闪现了这么一个图，即现在风靡的桌球手游。
没错，在真正出球之前，没有敢说这个球的最终结果。
但是，在数据、专家以及资本的多方评估审核下，这个球总是能选择最好的击球点，以最佳的力道击出，最终确保最稳妥的进带方式。
有的甚至在击球之前，就已经模拟出球的轨迹和进带方法。
以上的这些充分准备，可以最大程度保证临床试验的预期疗效。
回看历史，肿瘤治疗的每项惊天巨变，背后都是临床试验。
而参加临床试验的那批人，无疑是同时代同分期肿瘤人群中最幸运的。
因为他们可以在免费的前提下，使用上最究极的抗癌大法。
所以，当遭遇复发、耐药、进展时，在灰心之前，别忘了查一遍临床研究入组信息。
一旦有合适可入组的临床试验，如果能抓住，就请别放过。



版权声明：本网站所有注明来源“医微客”的文字、图片和音视频资料，版权均属于医微客所有，非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源：”医微客”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，转载仅作观点分享，版权归原作者所有。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。 本站拥有对此声明的最终解释权。

分享： 微信 新浪微博 LinkedIn QQ好友 QQ空间 豆瓣 复制网址 收藏夹 打印 0


发表评论

注册或登后即可发表评论

登录注册

全部评论(0)

没有更多评论了哦~

科研资讯 更多>>
  • 每年补助6000元！卫健委明确：为..
  • 国药新冠疫苗试种“第一人”，“..
  • 乳腺癌小红书（2024年版）【附下..
  • 2024 | 国家飞检启动
    • 推荐阅读 更多>>
  • 抗抑郁药“一哥”易主，TOP10大..
  • 上海医保基金监管信用管理办法来..
  • 手术机器人进展周报 | 国内篇221..
  • 《柳叶刀》：实估上千万人死于新..

    • PD-1专题

    我们提供最新鲜最全面的肿瘤资讯、医疗政策
    • 相关阅读
    • 热门专题
    • 推荐期刊
    • 学院课程
    • 医药卫生
      期刊级别:国家级期刊
      发行周期:暂无数据
      出版地区:其他
      影响因子:暂无数据
    • 中华肿瘤
      期刊级别:北大核心期刊
      发行周期:月刊
      出版地区:北京
      影响因子:1.90
    • 中华医学
      期刊级别:CSCD核心期刊
      发行周期:周刊
      出版地区:北京
      影响因子:0.94
    关于医微客
    数据安全
    隐私保护
    自律声明
    免责条款
    联系我们
    招贤纳士
    合作伙伴
    版权声明
    免费评估
    基金标书
    SCI论文
    研究方案
    中文文章
    数据报告
    医学幻灯
    荟萃分析
    视频制作
    医客商城
    论文指导
    语言服务
    标书方案
    数据统计
    医客课堂
    盟动医研社
    医客百宝箱
    科研能力测试
    科研基金荟萃
    加入我们
    客户经理
    SCI评审修改编辑
    高级医学编辑
    数据统计师
    移动端

    APP下载


    医微客


    医客调研

    经营性网站备案信息 可信网站信用评价 诚信网站 朝阳网络警察 网购大家评 上海市互联网违法和不良信息举报中心

    Copyright © 2019 京ICP备18048276号-1