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XBB.1.5打破了美国的新冠“免疫屏障 vs. 病毒传播”平衡

临床研究

2023-01-05 来源 : Hanson临床科研

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新冠日报，只提供专业解读。

关键词：COVID-19；XBB.1.5突变株；预防

1，曹云龙等最新研究显示XBB.1.5的传染性大幅增强

2023年1月3日，备受瞩目的XBB.1.5传染性研究再次由Nature杂志评价为“COVID预测者”的曹云龙及其团队率先发表【1】。

从名不见经传，到Nature 年度十大人物丨大数据揭秘北大曹云龙的异军突起之路

这项研究的题目是“Enhanced transmissibility of XBB.1.5 is contributed by both strong ACE2 binding and antibody evasion”，直接指向XBB.1.5的传染性增强，是由于其对中和抗体的逃逸 + 更强的ACE2结合力共同促成。

这篇论文除了指出XBB.1.5的传染性更强及其机制之外，还有几个数据也对调整防疫策略极为关键。

A，研究显示，3剂CoronaVac接种者的BA.5突破性感染者血浆对XBB.1.5的中和活性为29；相对比，mRNA疫苗（至少2剂）接种后BA.5突破性感染者为70。

B，报告了3剂剂CoronaVac接种者的BF.7突破性感染者血浆对XBB.1.5的中和活性为35。

这项研究也再次支持，对于符合第四剂疫苗接种的人群，需尽快完成第四剂异源接种，即接种具更高疫苗有效性的非灭活病毒新冠疫苗。

我们在2022年10月曾解读了曹云龙/谢晓亮团队针对XBB的研究。

研究结果显示，XBB是对被测试的抗体逃避性最强的毒株，远远超过 BA.5，接近了SARS-CoV-1的逃逸程度。

当时XBB正在新加坡流行，美国的Eric Topol博士已经关注。当时我们的推文发布后，还有朋友留言问为什么美国没有XBB；没想到XBB以更进化的形式进入到美国。

新毒株XBB，免疫逃逸远超Omicron BA.5！丨谢晓亮团队的最新研究告诉我们要怎么做？（2022年10月6日发）

Raj Rajnarayanan在当时则用一张非常清晰的图展示了这些新毒株的免疫逃逸严重程度。

Y轴越高、免疫逃逸越严重【2】。

以Omicron BA.2（0.33）为参照，BA.4/5约为0.43；北京的流行毒株BF.7接近0.6；而XBB超过了0.9。

2，XBB.1.5在美国的传播系数超过1.6

对于Omicron XBB.1.5这个成为最新毒王的新冠病毒株，各国科学家都极为关注。

2023年1月2日，Fred Hutch研究所的HHMI研究员Jesse Bloom专门分析了其在美国的传播系数，显示XBB.1.5毒株打破了美国近半年的免疫屏障与病毒传播之间的平衡【3】。

在美国，包括BQ.1.1在内的其他Omicron亚型在2022年夏季后的传播系数（Rt）保持在1左右，因此没有引发大规模的流行，这是因为既往感染/疫苗接种建立的免疫屏障及公共卫生措施使病毒传播趋于平稳。

XBB.1.5打破了这一平衡。目前XBB.1.5的传播系数（Rt）超过1.6，因此在美国等国家传播迅速。

（图源：推特@jbloom_lab）

XBB.1.5是BA.2 - XBB - XBB.1系列的后代，它具有BJ.1（BA.2.10.1.1）和BM.1.1.1（BA.2.75.3.1.1.1）重组的特征。

正如曹云龙最新研究论文所示，XBB.1.5在XBB和XBB.1基础上用RBD的F486P突变取代了XBB的F486S，这一氨基酸置换保证了免疫逃逸的特性，又使病毒与ACE2结合能力增强，从而提高了传播能力。这可能就是XBB.1.5的Rt迅速增加到1.6，打破了之前的病毒传播平衡的关键原因。

但目前尚不知晓的是，XBB.1.5会在免疫屏障形成的基础上造成多大规模的传播。这是因为其他Omicron亚型依然在美国传播，很多Rt已经小于1，因此综合所有亚型，目前不能确定SARS-CoV-2感染会导致感染人数的显著增加。

3，XBB.1.5加速流行下的美国疫情现状

2022年12月31，美国疾控中心（CDC）更新了最新新冠毒株检测数据，XBB.1.5突变株已经占到美国新检出毒株的40.5%，并且是一周前的2倍、2周前的4倍【4】。