姚庆华

教授 主任医师  博士生导师

中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）中西医结合科主任
浙江省中西医结合肿瘤重点实验室主任
浙江省医药卫生高层次创新人才
省卫生创新学科---肿瘤临床营养学(备案)学科带头人
吴阶平医学基金会营养学部中西医结合营养专家委员会主任委员
中国抗癌协会第一届青年理事会 常务理事

中国抗癌协会第一届中西医整合肿瘤专业委员会常务委员
中国抗癌协会第一届肿瘤支持治疗专业委员会常务委员
中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会委员
CSCO肿瘤营养治疗专家委员会委员
浙江省中西医结合学会肿瘤专业委员会青年委员会副主任委员
浙江省医学会肿瘤营养与支持治疗专委会常务委员

非小细胞肺癌（NSCLC）是和人类关系最密切的恶性肿瘤，根据国际癌症研究中心最新的数据（GLOBOCAN 2018），NSCLC的发生率和死亡率均占全癌种第一。NSCLC的研究日新月异，基本每年都有新的研究数据和结论公布，所以NSCLC的NCCN指南也是更新最频繁的指南之一，治疗NSCLC的用药、方案更新、进化十分迅速。

其中，局部晚期（Ⅲ期）的NSCLC的治疗却十分困难，被称为史上最严苛的“出道舞台”。因为，Ⅲ期NSCLC患者是最复杂、平时MDT最多的一组。它介于早期和晚期之间，异质性非常大。我们一般把Ⅲ期NSCLC分为可切除和不可切除两类。同样是Ⅲ期的NSCLC患者，有的进行简单的手术+辅助化疗即可，有的可能需要手术、放疗和化疗的共同配合，还有的甚至一开始就没有了手术机会。

因此，能在Ⅲ期NSCLC治疗的舞台上顺利“出道”，得到临床主考核官的认可的治疗方式，不仅需要有广泛的受众群体，更要有良好的治疗效果才行。

Ⅲ期可切除NSCLC的DFS一直不甚理想，多年来只是在一些细节上加以改进，预后也不太理想。而不可切除的局部晚期NSCLC患者的DFS治疗也已经多年未有更新。

主要针对一些，其OS也一直在20多个月，甚至小于某些特定种类的Ⅳ期NSCLC患者。

从1980年代的单纯化疗到1990年的放疗+化疗，最后再到2000年正式确立下的同步放化疗，不能切除的局部晚期NSCLC患者中位生存期从10个月延长到了16.5个月。但从2000年以后，再也没有新的方法可以使患者在生存期上有所突破。对于这些年新出现的化疗药和靶向药来说，Ⅲ期不可切的NSCLC仿佛成了“房间里的大象”。同步放化疗后的巩固靶向治疗和化疗都以失败而告终（如SWOG 0023试验）。

2017年吴一龙教授及王长利教授两项研究均证实了对于EGFR敏感突变的NSCLC患者，术后辅助靶向治疗能极大的提高DFS。彻底改变了部分Ⅲ期NSCLC的治疗策略。

2017年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上报道的PACIFIC试验中期结果让人眼前一亮，显示PD-L1     单抗Durvalumab（简称“I”药）可显著延长局部晚期无法切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者的无进展生存期（PFS）。而且这个“显著”是整整三倍的延长（从5.6个月到16.8个月）。这是20多年来Ⅲ期不可切除NSCLC治疗中的唯一突破。结果同年发表在国际权威期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。更神奇的是，进一步的亚组分析提示，不管该PFS获益与PD-L1表达并无关系，就是说无论PD-L1表达是否大于1%，Durvalumab在Ⅲ期NSCLC治疗中都有效。此外，在ORR方面（以同步放化疗结束后评价为基础进行比较），Durvalumab巩固治疗组患者达到28.4%（95%CI为28.28~32.89），安慰剂对照组为16.0%（95%CI为11.31~21.59），p＜0.001。

Durvalumab在此次Ⅲ期NSCLC治疗舞台上最终“六星出道”。作为2019版NCCN指南中Ⅲ期NSCLC同步放化疗后的ⅠA类推荐，在今年的ASCO会议中新辅助治疗上也都取得了不错的数据。在不久的未来，免疫治疗作为“明日之星”，在NSCLC治疗中的地位将进一步得到提高，直至贯穿整个NSCLC的治疗。