医微客 - 2019ESMO皮肤黑色素瘤辅助与新辅助治疗进展

2019ESMO皮肤黑色素瘤辅助与新辅助治疗进展

临床医学

1970-01-01

1698 0

作者：刘欣教授、罗志国教授

来源：肿瘤资讯

III期皮肤黑色素瘤是很有异质性的一个群体，根据不同分期生存差异很大。IIIA、IIIB、IIIC和IIID期黑色素瘤的5年生存率分别为93%、83%、69%和32%。如何通过合适的辅助与新辅助治疗提高可切除III期和IV期患者的预后，对于改善黑色素瘤患者的生存非常重要。笔者选取了2019年ESMO在皮肤黑色素瘤辅助与新辅助领域的三项研究进行总结。

罗志国

医学博士副主任医师硕士生导师复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科副主任复旦大学附属肿瘤医院恶性黑色素瘤诊治中心副主任

中国临床肿瘤学会肉瘤专家委员会委员
上海市抗癌协会肉瘤专业委员会常务委员
中国临床肿瘤学会罕见肿瘤专家委员会委员
中国抗癌协会肉瘤专业委员会化放疗学组委员
上海市抗癌协会脑转移瘤专业委员会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会常务委员
中国抗癌协会肉瘤专业委员会软组织肉瘤学组委员
中国临床肿瘤学会恶性黑色素瘤专家委员会常务委员
上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会常务委员
中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专业委员会常委/秘书长

刘欣

博士、副主任医师

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科副主任医师
CSCO黑色素瘤专家委员会委员
CSCO黑色素瘤专家委员会青委会委员
上海市抗癌协会脑转移瘤专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会会员

中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专业委员会委员

2801-1310O

Adjuvant nivolumab (NIVO) versus ipilimumab (IPI) in resected stage III/IV melanoma: 3-year efficacy and biomarker results from the phase 3 CheckMate238 trial

基于CheckMate238研究的结果，早在2017年12月FDA就批准了Nivolumab作为III/IV期患者的术后辅助治疗。今年的ESMO会议更新了CheckMate238研究3年疗效的结果和生物标记物分析结果。这项研究将完全切除的IIIB/IIIC或IV期黑色素瘤患者，随机分配至NIVO组或IPI组术后辅助治疗。结果显示，NIVO组和IPI组的中位RFS分别为未达到(38.7-未达到)和24.9(16.6-35.1)个月（HR=0.68，95% CI 0.56-0.82；p<0.0001）。NIVO组1年、2年和3年RFS分别为70%、62%和58%。这意味着NIVO组如果1年未复发的患者，在接下来2年复发的风险为18%；如果2年未复发的患者，在接下来1年复发的风险仅为6.5%。

亚组分析中，III期患者NIVO组和IPI组的中位RFS分别为未达到和27.2个月（HR=0.68，95% CI 0.55-0.84），IV期患者NIVO组和IPI组的中位RFS分别为未达到和16.8个月（HR=0.71，95% CI 0.46-1.08）。生物标记物分析结果显示，和较长RFS相关的因素包括：肿瘤IFN-γ表达水平高、肿瘤CD8+ T细胞浸润、高TMB等。

LBA 2898

Adjuvant immunotherapy with nivolumab (NIVO) alone or in combination with ipilimumab (IPI) versus placebo in stage IV melanoma patients with no evidence of disease: A randomized, double-blind phase 2 trial (IMMUNED)

IMMUNED II期随机对照研究中，入组了完全切除或放疗后NED（无疾病状态）的IV期黑色素瘤患者。随机接受NIVO或NIVO+IPI或安慰剂进行术后辅助治疗。结果显示，NIVO组、NIVO+IPI组和安慰剂组的中位RFS分别为12.4个月、未达到和6.4个月（与NIVO组相比，NIVO+IPI组的HR=0.40，95% CI 0.22-0.73）。NIVO+IPI组的1年和2年RFS分别为75%和70%，NIVO组的1年和2年RFS分别为52%和42%。

IMMUNED研究结果和其他研究相比如何呢？前述的CheckMate238研究中完全切除IV期患者NIVO术后辅助治疗的1年和2年RFS分别为63%和58%。此次ESMO还更新了CheckMate 067研究的5年生存率报道。CheckMate 067研究中NIVO+IPI一线治疗晚期黑色素瘤患者的1年和2年PFS分别为50%和43%。而IMMUNED研究中NIVO+IPI组术后辅助治疗完全切除IV期患者的1年和2年RFS分别为75%和70%。

LBA 1056

Primary 2-year results of the phase 2, multicenter, randomized, open label trial of efficacy and safety for talimogenelaherparepvec(T-VEC) neoadjuvant treatment plus surgery vs immediate surgery in patients (pts) with resectable stage IIIB-IVM1a melanoma

这项研究汇报了在可切除IIIB-IVM1a期黑色素瘤患者中，T-VEC新辅助治疗联合手术对比立即手术的多中心随机对照研究的2年结果。结果显示，T-VEC联合手术组和手术组的2年RFS分别为50.5%和30.2%（HR=0.66，95% CI 0.50-0.87；p<0.038）。T-VEC联合手术组和手术组术后接受辅助治疗的比例分别为8.2%和20.3%。ITT分析中，T-VEC联合手术组pCR率为17.1%。

这项研究和其他研究相比如何呢？对比CheckMate 238研究中NIVO治疗的2年PFS为62%。对比2019 ASCO来自国际新辅助黑色素瘤联盟（INMC）的新辅助治疗的荟萃分析结果，pCR为41%，1年和2年RFS分别为75%和65%。

总结

PD-1单抗仍然是IIIB/IIIC/IV期皮肤黑色素瘤患者术后辅助治疗的标准方案。但对于高危患者，探索更有效的辅助和新辅助治疗方案仍是未来的研究方向。IMMUNED研究提示NIVO+IPI在IV期完全切除黑色素瘤患者中是可选的术后辅助治疗方案，但还值得进一步研究明确疗效及可获益人群，特别要注意治疗不良反应。这项研究中NIVO组和NIVO+IPI组3-4度免疫相关不良反应的发生率分别为25%和69.1%。T-VEC新辅助治疗有一定的疗效，但在现在黑色素瘤辅助/新辅助治疗的模式下这种获益并不明确。

责任编辑：肿瘤资讯-胖豆