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大盘点!6款铂类化疗药物对比:顺铂、卡铂、环硫铂、奈达铂、奥沙利铂、洛铂

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2022-02-21   来源 : 基因药物汇

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化疗,癌症治疗的“三驾马车”之一。它的诞生也被誉为癌症治疗的“第三次革命”,开创了晚期癌症患者全身性治疗的先河。


但不知道大家在临床用药的过程中有没有注意过,不同的化疗药物之间也有非常大的差异。


以临床最常用的化疗药物类型之一,铂类化疗药为例,铂类化疗药共分为三代,这些药物的适应症及不良反应之间有非常独特的区别,不同药物之间交叉耐药情况也有差异。


我们搜集了网络上大量的资料,包括临床应用经验与临床试验数据,为大家对比了三代铂类化疗药物之间的差异与共同点,以及这6款药物的适应症与用药信息。


【第一代铂类化疗药】


和绝大部分抗癌的药物类似,铂类化疗药可没有后一代比前一代好的说法。第一代铂类化疗药中的代表顺铂,仍然是目前临床上应用最多的化疗药物之一。

顺铂


顺铂的结构图


顺铂(Cisplatin,DDP)最初诞生在1845年,后在1978年正式获批临床应用。顺铂属于第一代的铂类化疗药,也是第一款合成铂类抗癌药物,结构简单、机理明确,属于细胞周期非特异性药物,对于肉瘤、恶性上皮肿瘤、淋巴瘤及生殖细胞肿瘤都有治疗的效果。


其中,睾丸癌是顺铂最经典的适应症,自这款药物问世,睾丸癌患者的死亡率从接近100%直接降低到10%以下。


顺铂的诞生,引发了铂类药物研究的热潮,其后卡铂、奥沙利铂等等多款药物才逐渐问世。


顺铂的作用机理图


在几款铂类化疗药当中,顺铂是“高效高毒的典范”,适应症广、疗效好,但同样也是出于它强大的药物效果,造成的不良反应也比较多而强烈。


顺铂能够迅速进入组织,其药物浓度分布有一定的特点,尤其在肝、前列腺、肾等部位浓度较高,且能够迅速分布于胸水和腹水。但这款药物没有通过血脑屏障的能力,对于脑转移病灶的治疗效果较差。


即使是在这个靶向药物和免疫药物发展迅猛的癌症精准治疗时代,以顺铂为代表的铂类化疗,仍然渗透在癌症治疗的各个阶段。


01、顺铂的适应症

顺铂可以用于多类癌症的治疗,也可以与其它细胞毒性药物联合进行治疗。其适应症包括:

①肺癌(非小细胞肺癌、小细胞肺癌),胃癌,睾丸癌,卵巢癌,子宫内膜癌,宫颈癌,膀胱癌,头颈部癌;

②软组织肿瘤及骨肉瘤;

③非霍奇金淋巴瘤;

④放疗增敏等其它适应症。


02、顺铂的用法用量

根据适应症以及患者基础情况不同,抗癌药物的应用方案差别很大。我们仅列举少数方案作为参考,实际用药方案请遵循医嘱,患者请勿自行更改方案。

①40~120 mg/m2,静脉滴注,第1天,每3周重复;

②15~20 mg/m2,静脉滴注,第1~5天,每3~4周重复;

③20~30 mg/m2,溶于200~500 mL生理盐水,qd,3~5天一个周期,可重复3~4个周期;

④胸腹腔注射:30~60 mg/次,7~10天重复;

⑤其它方案。


03、顺铂的不良反应

①肾毒性:是顺铂最严重的不良反应之一,包括肾小管损伤、血尿、血肌酐升高等多种表现,水化是目前仅有的预防方式,小剂量下损伤可逆,大剂量下可能导致药物在患者体内蓄积,造成不可逆的损伤;必要时需停药;

②消化道反应:常见如食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等,严重时出现急性呕吐,需给予强效止吐药,必要时需停药;

③耳毒性(神经毒性):与用药总量有关,表现为耳鸣、耳聋、不可逆的高频听力丧失,最严重时可致耳聋;其它部位神经毒性也包括球后神经炎、感觉异常、味觉丧失等;

④骨髓抑制:较轻,表现为白细胞减少、血小板减少等,发生率与用药剂量有关;

⑤其它。


04、顺铂的交叉耐药

顺铂×卡铂:不完全耐药

顺铂×奥沙利铂:无交叉耐药


05、其它使用注意

①既往肾病史、中耳炎病史慎用;

②注意观察肾毒性表现,包括持续性严重呕吐等;注意大量水化以减轻肾毒性;

③密切检测血常规及肝肾功能;

④避光储存。


【第二代铂类化疗药】

大部分第二代铂类化疗药与第一代的顺铂无完全的交叉耐药,即顺铂耐药的患者,仍有可能从第二代药物的治疗当中获益。


卡铂

卡铂的结构图


卡铂(Carboplatin,CBP)是第二代铂类药物,与第一代的顺铂同样是一款广谱抗癌药。通过结构上的改变,卡铂的水溶性更强,约为顺铂的17倍。


与顺铂相比,卡铂无明显的肾毒性,但治疗前肾功能的水平,可能会与治疗后血小板减少的程度有关,治疗前肾小球滤过率(GFR)低的患者,更容易出现血小板减少。因此研究者推荐根据患者基线GFR调整卡铂剂量。


卡铂的结构有部分与申博相同,因此只有部分交叉耐药,顺铂耐药患者换用卡铂,仍有可能获益。


01、卡铂的适应症

卡铂可以用于多类癌症的治疗,也可以与其它细胞毒性药物联合进行治疗。其适应症包括:

①卵巢癌,肺癌(小细胞肺癌、非小细胞肺癌);

②其它胚系肿瘤、头颈部肿瘤,食管癌等,疗效稍差于顺铂,多用于不耐受顺铂的肾功能损害、呕吐、听力损伤等的患者;

③其它适应症。


02、卡铂的用法用量

根据适应症以及患者基础情况不同,抗癌药物的应用方案差别很大。我们仅列举少数方案作为参考,实际用药方案请遵循医嘱,患者请勿自行更改方案。

需根据患者基线肌酐清除率进行计算。我们附上了丁香园文章中总结的使用指导:


Calvert 公式:卡铂总量 (mg)= 设定 AUC×(肌酐清除率+25)

AUC(mg/ml/min)取值:常取 5~7

注意:根据公式计算卡铂的剂量是总剂量,而不是每平方米的剂量。


由于肌酐清除率检测复杂,有的医院不常进行此项检查,那么可以通过血清肌酐(Serum Creatinine)来计算肌酐清除率。

注意:男性与女性肌酐清除率(mL/min)的计算方法有所不同。 

男性肌酐清除率=(140-年龄)×体重×1.23 ÷ 血清肌酐清除率

女性肌酐清除率=男性肌酐清除率×0.85


实际应用中,会根据患者的病史、一般情况(ECOG评分等)以及耐受情况调整剂量。


03、卡铂的不良反应

与顺铂相比,卡铂的不良反应较轻微,当仍存在多种常见的不良反应。

①骨髓抑制:卡铂的骨髓抑制比顺铂强,有剂量限制性毒性,血小板减少的不良反应比较严重

②消化道毒性、肾毒性和神经毒性(耳毒性):卡铂代谢比顺铂快、在患者体内留存时间更短,因此上述不良反应的发生率比顺铂低,故而部分不耐受相关不良反应的患者可以换用卡铂,但卡铂与氨基糖苷类药物共同使用时会增加肾毒性和耳毒性。


04、卡铂的交叉耐药

卡铂×顺铂:不完全耐药

卡铂×奥沙利铂:无交叉耐药


05、其它使用注意

①卡铂与铝可发生化学反应,因此配置或储存药液的容器、患者的餐具等都应当避免铝制品;

②卡铂易溶于水,对光敏感,应避光;

③卡铂与氨基糖苷类药物共同使用时会增加肾毒性和耳毒性。

环硫铂

环硫铂(SHP)与卡铂同属于第二代铂类药,作用效果与顺铂相似,适应症包括泌尿生殖系统恶性肿瘤、头颈部肿瘤、肺癌、膀胱癌等,其骨髓抑制的不良反应比顺铂重。


吸收快是环硫铂比较明显的特点之一,这款药物能够广泛分布于患者全身的器官及组织,并经由尿液排出体外。


01、环硫铂的适应症

与顺铂相似,包括睾丸癌、卵巢癌、头颈部癌、肺癌、膀胱癌、列腺癌等,部分研究认为环硫铂也有放疗增敏的效果。


02、环硫铂的用法用量

根据适应症以及患者基础情况不同,抗癌药物的应用方案差别很大。我们仅列举少数方案作为参考,实际用药方案请遵循医嘱,患者请勿自行更改方案。

静脉注射或滴注,每日15~30 mg,连用4天,第4周重复;或每次50~60 mg,每周1次,4~6周为1个疗程。


03、环硫铂的不良反应

胃肠道反应:恶心、呕吐、头晕等;

骨髓抑制:环硫铂的骨髓抑制比顺铂严重。


04、环硫铂的交叉耐药

环硫铂×顺铂:部分文献指出,对顺铂耐药的患者,仍有可能从环硫铂治疗中获益。


05、其它使用注意

环硫铂不可用含有氯化钠的液体溶解或稀释。



奈达铂

奈达铂的结构图


奈达铂(Aqupla)也属于第二代铂类药,由日本企业研发,在亚洲应用较多,在欧美地区罕见。


仅从疗效上来说,奈达铂的疗效不如顺铂,适应症的广泛程度也不及顺铂。但从不良反应方面考虑,奈达铂的消化道反应没有顺铂强烈,肾毒性也较小,因此在食管癌的治疗中应用较多。除此以外,奈达铂的骨髓抑制不良反应,尤其是其中血小板降低、白细胞降低的严重程度都超过了顺铂。


有研究中指出,奈达铂与放疗联合时,对于放疗的增敏效果超过顺铂。


01、奈达铂的适应症

奈达铂最常用于食管癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌等的治疗,除此以外还可用于头颈部肿瘤、卵巢癌等。


02、奈达铂的用法用量

根据适应症以及患者基础情况不同,抗癌药物的应用方案差别很大。我们仅列举少数方案作为参考,实际用药方案请遵循医嘱,患者请勿自行更改方案。

每次80~100 mL/m2,溶于不少于300 mL生理盐水,静脉滴注60 min以上,静滴后补液1000 mL,每4周1次。


03、奈达铂的不良反应

骨髓抑制:为剂量限值性毒性,主要表现为白细胞和血小板减少;

胃肠道反应:发生率在70%以上,患者出现不同程度的恶心、呕吐,少数患者出现腹泻;

肾功能损害

④其它:奈达铂也有一定的神经毒性(耳毒性),极少数患者可能出现过敏等。


04、奈达铂的交叉耐药

奈达铂×顺铂:顺铂耐药的患者,仍可从奈达铂的治疗中获益。


05、其它使用注意

①奈达铂应避免与氨基酸溶液混合,不可与其它药物混合滴注,也应避免溶于pH值5以下的酸性溶液;

②奈达铂的使用过程忌铝制品(类似卡铂);

③奈达铂对血管有刺激,静脉输注的过程中应注意防止外渗;

④避光等。


【第三代铂类化疗药】


第三代铂类化疗药以奥沙利铂为主要代表,此外还有国产的洛铂(乐铂)等。大部分第三代铂类化疗药与顺铂没有交叉耐药,即顺铂耐药的患者也可以从第三代药物的治疗当中获益。


奥沙利铂(草酸铂)

奥沙利铂的结构图


奥沙利铂(Oxaliplatin)是最经典的第三代铂类抗癌药,与顺铂无交叉耐药,因此可以用于一些已经对顺铂耐药的患者的治疗。


奥沙利铂的作用机理图


目前来说,奥沙利铂最常用的适应症包括结直肠癌等,尤其常用于一二线治疗以及术后的辅助治疗。与第一、第二代的铂类化疗药相比,奥沙利铂的不良反应更少、更轻,且肝功能不全的患者并不需要进行特殊的剂量,使用期间也无需水化。


临床上,奥沙利铂经常与5-氟尿嘧啶(5-FU)或卡培他滨、甲酰四氢叶酸钙等联用。


01、奥沙利铂的适应症

奥沙利铂可以用于多类癌症的治疗,也可以与其它细胞毒性药物联合进行治疗。其适应症包括:

①结直肠癌,胃癌,胰腺癌,胆管癌;

②非小细胞肺癌,卵巢癌,淋巴瘤,肝癌及肉颈部肿瘤等。


02、奥沙利铂的用法用量

根据适应症以及患者基础情况不同,抗癌药物的应用方案差别很大。我们仅列举少数方案作为参考,实际用药方案请遵循医嘱,患者请勿自行更改方案。

静脉滴注,85~100 mg/m2,滴注时间2~6 h,每2周重复1次;

或130 mg/m2,滴注时间2~6 h,每3周重复1次。


03、奥沙利铂的不良反应

神经毒性:末梢神经炎的发生率接近80%,患者有时可能发生口周、上呼吸道、上消化道的痉挛及感觉障碍,通常是可逆的;但累计剂量过高时,可能发生永久性的感觉异常和功能障碍;

消化道毒性

骨髓抑制:可能引起多种类型的贫血,包括粒细胞减少、血小板减少等。


04、奥沙利铂的交叉耐药

奥沙利铂×顺铂:无交叉耐药

奥沙利铂×卡铂:无交叉耐药


05、其它使用注意

①奥沙利铂需要用葡萄糖溶液稀释,不可使用溶液溶解或稀释;

②奥沙利铂的使用过程忌制品(类似卡铂);

③奥沙利铂对血管有刺激,静脉输注的过程中应注意防止外渗;

④配置溶剂时,不可与其它药物混合,也不可以经同一输液通道同时使用。


洛铂(乐铂)


洛铂(Lobaplatin, LBP)也是第三代铂类化疗药,由德国公司研发。与其它铂类化疗药物不同的是,在常规的铂类药抗肿瘤机制以外,洛铂还能够调控c-mye的表达。与顺铂相比,洛铂脱发、肾毒性、耳毒性等不良反应的发生率降低,但血液毒性的发生率比较高,尤其是血小板减少的发生率较高。


洛铂主要经由肾脏代谢,不宜在体内蓄积,24 h平均尿液排泄率达到70%。在各种常见不良反应的对比中,洛铂基本都属于较轻的。


01、洛铂的适应症

洛铂治疗卵巢癌的效果比顺铂更好,其适应症还包括乳腺癌、小细胞肺癌及慢性粒细胞性白血病等。


02、洛铂的用法用量

根据适应症以及患者基础情况不同,抗癌药物的应用方案差别很大。我们仅列举少数方案作为参考,实际用药方案请遵循医嘱,患者请勿自行更改方案。

50 mg/m2,间隔1周。


03、洛铂的不良反应

血液毒性:血液毒性是洛铂的剂量限值性毒性,以血小板减少最为强烈且常见,尤其在卵巢癌的治疗中,发生率可以达到75%;这种改变通常是可逆的,但会导致一些继发的副作用,如血小板减少引起出血,白细胞减少引起感染等;若与其它骨髓抑制剂共同使用,可能增加骨髓毒性;

胃肠道毒性:呕吐、恶心、腹泻等;

神经毒性:发生率较低,大约在1.3%;

肾毒性:比较罕见;但若部分患者用用洛铂时液体摄入不足,并发生严重的呕吐,可能引起毒性肾功能衰竭;

肝毒性:比较罕见;

⑥其它不良反应如过敏性反应等。


04、洛铂的交叉耐药

洛铂×顺铂:无交叉耐药


05、其它使用注意

①洛铂不可使用盐溶液溶解或稀释;

②洛铂的使用过程忌铝制品(类似卡铂);

③洛铂对血管有刺激,静脉输注的过程中应注意防止外渗;

④配置溶剂时,不可与其它药物混合,也不可以经同一输液通道同时使用。


参考资料

[1] 《铂类抗癌药物作用靶点及耐药机制的研究进展》2013年

[2] 《铂类抗肿瘤配合物的研究进展》2020年

[3] 《经典顺铂类抗肿瘤药物耐药性研究综述》2013年

[4] 《奈达铂的临床应用新进展》2014年

[5] 《铂类药物临床应用与不良反应管理专家共识》2018年

[6] 《6种铂类化疗药的对比》

[7] 《这种化疗药很多患者都在用,效果虽好但毒性高,如何消减?》

[8] 《铂类药物介绍》

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