全球肿瘤界盛会美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥如期召开。

北京时间6-4日晚间的大会LBA环节，来自俄克拉荷马大学医学院的Kathleen Moore教授就靶向叶酸受体的ADC药物ELAHERE（通用名: Mirvetuximab Soravtansine，MIRV）在卵巢癌的III期临床研究MIRASAL研究进行了口头报告，这也是该研究首次在国际大会公布研究数据。

那么作为目前全球唯一获批治疗卵巢癌的ADC类药物，ELAHERE此次又给我们带来了什么样的惊喜呢？就让我们第一时间一睹为快。

LBA 5507：III期MIRASOL研究：Mirvetuximab Soravtansine VS研究者选择的化疗药物在叶酸受体高表达的PROC患者中的初步报告

背景： MIRV是一种靶向FRα的抗体偶联药物，在先前报道的单臂试验中显示出具有临床意义的抗肿瘤活性(SORAYA, Matulonis, JCO 2023)。

MIRASOL是一项随机III期试验，旨在比较MIRV与标准化疗在PROC患者中的疗效和安全性。

方法： 研究纳入453例FRα高表达的PROC患者，1:1随机分配至研究组—MIRV治疗组和对照组—研究者选择的化疗组（可选方案包括紫杉醇、阿霉素脂质体或拓扑替康）。

主要终点是研究者评估的无进展生存期(PFS)；

关键次要终点是客观缓解率（ORR）、总生存期(OS)和患者报告结局；

其他终点包括安全性和耐受性。

MIRASOL的研究设计：全球多中心III期RCT研究

结果： 截至2023年3月6日，227名患者被随机分配到MIRV组，226名至化疗组。中位随访时间为13.1个月。

各组基线特征平衡良好，既往经过1线、2线、3线系统治疗的患者比例分别为14%、39%和47%；62%的患者既往接受过贝伐珠单抗治疗，55%接受过PARP抑制剂治疗。

该研究达到了主要终点和关键次要终点：

中位PFS 5.62个月vs 3.98个月，HR 0.65 (95% CI：0.52-0.81)，P ＜0.0001；

中位OS 16.46个月 vs 12.75个月，HR 0.67 (95% CI：0.50-0.89)，P=0.0046；

ORR 42% vs 16% 。

MIRV的不良事件特征与先前的报道一致，主要是低级别的眼部和胃肠道事件；同时，MIRV≥3级不良事件发生率 (42% vs 54%)、严重不良事件发生率 (24% vs 33%)和治疗相关不良事件导致的停药率 (9% vs16%)均明显低于对照组。

主要终点PFS: MIRV显著优于化疗，HR 0.65，P＜0.0001

关键次要终点OS：来自PFS的获益优势继续延续，HR0.67，P=0.0046

关键次要终点ORR：MIRV 42% 远远领先化疗16%，且MIRV有5% CR，化疗CR为0

安全性分析：≥3级的AE发生率、SAE发生率和因AE导致的停药率均大幅低于化疗

安全性分析：MIRV眼部AE多为低级别AE，且与化疗相比血液学毒性极低

结论：与化疗相比，MIRV是首个在PROC中显示PFS和OS获益的治疗方案，优异的疗效数据以及良好的安全性特征成功确立MIRV成为FRα阳性PROC患者的标准治疗。

Panel Discussion：在随后的Panel Discussion环节中，来自凯瑟琳癌症中心的Roisin O'Cearbhaill教授再次回顾了MIRV的研发和卵巢癌治疗的发展史，她认可MIRV是一款带来卵巢癌治疗Practice changing的药物，也提出了MIRV出现后PROC治疗将会出现的新问题：包括优化药物的序贯、探索前线治疗的可能、优化biomarker的检测和cut-off值、减少毒性、探索耐药机制、探索新的联合治疗方案等。

O'Cearbhaill教授肯定了MIRV的疗效和安全性证据，也对未来提出了一系列的展望

会后解读：中国专家也对MIRASOL研究进行了详细的解读。

中国抗癌学协会卵巢癌专委会的主任委员吴小华教授在今天早晨的ASCO解读会上发表了自己对于研究的观点：PROC是当前卵巢癌治疗的难点和痛点，MIRV带来了治疗的突破，疗效好且安全性高，部分患者能够实现完全缓解（CR）；

从中国的II期临床研究中可以发现，国内卵巢癌叶酸受体高表达的比例大约在50%，高于国外（30%-40%），这部分患者均有望从MIRV单药治疗中获益；

其余国内叶酸受体中低表达的患者，未来也有望从MIRV联合用药中获益，当然联合治疗也还需要进一步的探索和验证。

复旦肿瘤医院的吴晓华教授点评MIRASOL研究

总结：

MIRASOL研究中，我们不但观测到在短期预后指标ORR中MIRV相比化疗有极大的优势，能帮助超过40%的受试者获得CR/PR，而且发现MIRV能够在包括PFS和OS的长期生存终点中获得显著优势。除了各种疗效指标，MIRV治疗也比化疗更为安全，≥3级的AE以及SAE发生率更低，患者耐受用药的比例更高，特别是晚期肿瘤患者最关心的血液学毒性方面，MIRV的安全性显著优于化疗。

值得注意的是，目前的数据显示PFS和OS的获益一致性非常高（HR分别为0.65和0.67），且当前MIRV组的OS成熟度仅为39.6%，可能实际的OS获益随着随访的延长还会加大，可见PFS的获益几乎全部的传递到了OS，这也侧面再次证实了MIRV优异的疗效和安全性。

MIRV自去年11月FDA快速审评获批后已经被NCCN指南推荐用于PROC患者的治疗，此次MIRASOL研究的数据将进一步的确立MIRV成为FRα阳性PROC患者的标准治疗，据悉该药物近期也将Practice changing，在国内正式获批前实现药物可及，造福中国晚期卵巢癌患者。