邱录贵

主任医师，教授，博士生导师

中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）淋巴肿瘤中心主任
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会主任委员
天津市脐带血造血干细胞库主任
国际骨髓瘤工作组专家委员会成员
中国临床肿瘤学会淋巴瘤研究联盟副主席
整合医师协会血液专业委员会副主任委员
中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会主任委员
中国医药生物技术协会精准医疗分会常委
《Blood Advances》及《中华血液学杂志》等6种核心期刊编委/常务编委

邱录贵教授：2019年9月12日-15日，在波士顿召开了第17届国际骨髓瘤研讨会（International myeloma work shop，IMW）。该会议从70年代末期开始，两年一度在欧美国家相关城市轮流主办，亚洲的印度和日本也曾为主办方城市。本次IMW参会人数历史最多，超过3300人次注册参加本次会议，其中100余人为来自中国各地的MM相关研究学者及学生。我、邹德慧主任、郝牧研究员及3名学生作为我们中心代表参与本次会议。我受到大会邀请，代表中国全体骨髓瘤研究人员报告了中国MM临床研究进展。

在报告中，我们回顾了中国MM临床试验发展历程，从最早于2005年开展的试验开始一直截止到2019年5月31日。对于国内MM相关研究，无论是临床还是基础方面，起步较晚但进展较快。国内第一个MM临床试验是由北京朝阳医院陈文明教授牵头，研究硼替佐米联合沙利度胺治疗复发／难治MM的效果。近4年，临床试验数量显著增长。2018年有近40项相关临床试验进行注册登记。以FDA临床试验网站、华西医院中国临床试验平台及CDE网站的注册数据为基础进行不完全统计，共开展了153项MM相关临床试验，其中包括了新药和研究者发起的临床试验，共纳入近12000例患者。

国内MM相关临床试验最突出的亮点有以下几方面：首先，相关公司开发了一种TRAIL改构体靶向抗肿瘤药物CPT并率先于国际应用于临床，已经过1期、2期临床研究，正在进行3期临床试验，入组部分已完成，共纳入400多例患者。该临床试验纳入对象为复发难治且对沙利度胺不耐受的MM患者，进行TD方案与CPT联合TD方案的疗效对比。预计2020年公布该试验中期分析结果。如果研究结果不错，该药将成为MM治疗的全新的中国特色药物。其次，靶向BCMA的CAR-T治疗也是中国MM临床试验的亮点之一。南京相关公司开发出一种针对BCMA两个靶位的双靶点CAR-T并已开展相关前期临床研究。该公司与西安交通大学联合进行的临床试验中，50多例患者中总体有效率约90%，且大多数患者获得深度缓解，该结果在上海瑞金医院牵头的另一个小规模临床试验中得到证实，17例患者中有效率近90%。此外，还有其他靶向BCMA的CAR-T临床试验，比如徐州医学院进行的靶向BCMA和CD19的双靶点CAR-T治疗复发／难治MM，疗效近100%，相应结果已发表在2019年Lancet Hematology上。苏州大学第一附属医院也在开展类似的研究。华中科技大学同济医院开发的全人源化靶向BCMA CAR-T，目前入组患者的有效率约100%，本届IMW上也有相关报告。这一临床试验预期在2019年底或2020年初开展2期临床试验，由我前头进行全国多中心临床注册研究。武汉协和医院开发了靶向BCMA和CD38的CAR-T来治疗复发难治MM。上述研究亮点在本届会议中得到多位国际著名MM专家学者的肯定和赞赏，如本届大会主席Kenneth C. Anderson教授、Nikhil Munshi教授等都亲自向我国表示祝贺。

目前国内科研机构也开发一些新药并开展了相应的临床试验，比如，将由我牵头即将进行的的卡非佐米类似物相关1期及2期临床试验，也有国外开发但在国内同时进行的药物临床试验，比如XPO1抑制剂selinexor，也是由我牵头在国内开展1期及后期2期临床试验。近年我国MM相关临床试验的开展已取得很大进步，但与欧美国家相比仍存在一定差距，其中最大的差距在于缺乏研究者发起的符合中国国情可指导中国循证医学指南制定的这类临床研究，这方面还需要努力加强。

我们团队在MM研究方面，无论是临床还是基础研究，均建立了较为完善的体系。在这一体系持续运作下，近年产出逐渐增加且具备一定质量。我们中心有两个研究被本届IWM选为口头交流，另外有3位学生各自的研究工作均获得了大会青年研究者奖，该奖仅设立40位获奖者。

邱录贵教授：欧美国家在MM生物学的研究方面开展得非常深入，如从遗传学、表观遗传学和组蛋白研究方面展开全方位的立体研究。此外，对MM微环境包括免疫微环境、耐药相关微环境研究也十分深入。比如，美国哈佛医学院Dana-Farber癌症中心Kenneth C. Anderson教授的MM研究所，该研究所的工作尤其是在基础研究和转化医学研究方面，引领着全世界MM的研究方向。我们中心与之合作密切，有3名医生和医学生在那里担任博士后从事相关研究，出席了本届大会进行口头交流。该研究中心对与我们的合作表示了非常大的热情与期待。

在MM治疗方面，本届大会并未公布新的临床试验，主要是对既往开展的临床试验进行总结。本届大会主要探讨了当前MM治疗中的一些热点问题，如在新型药物或治疗方式如CD38单抗、BCMA CAR-T存在的情况下，MM治疗方案推荐顺序是否应该调整，移植作为一线治疗的地位是否会被动摇。目前我们已进入第二代新药和免疫治疗时代，对MM患者如何进行预后分层、如何继续进行四药联合诱导巩固治疗方案、如何继续进行两次移植及异基因造血干细胞移植等问题，目前大多数人赞同进行预后分层治疗，对于高危患者，在VRD基础上联合CAR-T治疗或新药做诱导治疗或开展异基因造血干细胞移植或CAR-T进入一线治疗方案，这些治疗方向都是值得探讨的方向，也是在预后分层指导下未来MM治疗的发展方向。

本届大会的一个重要热点是探讨MM微小残留病（MRD）监测在疗效评价、预后监测、中期疗效评估中的作用，目前仍处于争议之中。欧美几个国家正在联合进行一项大范围的临床研究，对使用了标准治疗方案和规范MRD监测的MM患者进行回顾性和前瞻性相关研究，拟纳入超过5000例患者，目的是评价MRD监测是否能够作为MM治疗的中间评估点，特别是作为新药临床试验的一个替代的临床中间评估点。MRD监测也是未来MM临床研究的方向之一。如何将MRD作为指导临床试验、停药评估的手段，MRD阴性可以作为哪部分患者的临床中间评估点，这些方向都值得探讨研究。