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Lancet：Sparsentan治疗IgA 肾病更有效

临床研究

2024-02-14

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Bringing medical advances from the lab to the clinic.

关键词：Sparsentan；IgA 肾病；Lancet

IgA肾病是一种以IgA沉积为特征的慢性肾脏病，可导致肾功能逐渐衰竭。Sparsentan作为一种非免疫抑制性、单分子双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂，在之前的临床试验中显示出显著降低蛋白尿的效果。

2023年12月2日，Lancet发表了Sparsentan治疗IgA 肾病的3期临床试验（PROTECT）结果，我们做一简要解读。

研究设计：

受试者：纳入标准为年龄≥18岁，活检证实的原发性IgA肾病患者，24小时蛋白尿≥1.0克，尽管经过至少12周的最大化肾素-血管紧张素系统抑制治疗仍有蛋白尿。主要排除标准包括IgA血管炎、次发性IgA肾病，以及重大肝、脑血管或心血管合并症。

干预组/对照组：参与者随机分配至每日一次口服Sparsentan 400毫克组或每日一次口服厄贝沙坦300毫克组。

主要终点事件：治疗36周时的蛋白尿变化。

次要终点事件：包括估计肾小球滤过率（eGFR）的变化速率、蛋白尿变化、肾衰竭综合指标（包括40%以上eGFR下降、终末期肾病或全因死亡率），以及安全性和耐受性。

研究设计：PROTECT是一项双盲、随机、活性对照的3期临床试验，共在18个国家的134个临床实践点进行。

统计方法：使用随机系数分析评估eGFR斜率，对治疗组别、基线eGFR、时间、治疗组与时间的交互作用以及随机化分层变量进行固定效应分析。处理缺失数据采用多重插补方法。安全性则进行描述性分析。

主要结果：

受试者：

2018年12月20日至2021年5月26日，共筛选了669人，其中406人被随机分配至Sparsentan组和厄贝沙坦组，最终各组各有202名参与者。

eGFR下降速率

Sparsentan组的eGFR下降速率较厄贝沙坦组慢（-2.7 mL/min/1.73m²/年 vs. -3.8 mL/min/1.73m²/年）。

降低蛋白尿

在36周时，Sparsentan组相较于厄贝沙坦组显著降低蛋白尿，且这一效果在整个研究期间得以维持。110周时，Sparsentan组的蛋白尿水平较基线降低了约40%。

安全性：

Sparsentan组与厄贝沙坦组在治疗期间的安全性和耐受性良好，没有新的安全信号。

编者按：

Sparsentan是由Retrophin, Inc.（现更名为Travere Therapeutics）研发的药物。

Sparsentan是一种新型的双重作用药物，它同时作为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angiotensin II receptor blocker, ARB）和肾上腺素α1受体拮抗剂（endothelin receptor antagonist, ERA）。这种独特的双重作用机制赋予Sparsentan在治疗某些肾脏疾病中的潜在优势。

与同类药物相比，Sparsentan的主要优势包括：

1）双重作用机制：

作为ARB和ERA的双重作用，Sparsentan能同时针对血管紧张素Ⅱ和肾上腺素这两个关键途径。这种联合作用可能比单一的ARB或ERA更有效地控制血压和减缓肾脏疾病的进展。

2）潜在的更高效果：

本研究表明，Sparsentan在降低蛋白尿方面可能比传统的ARB或ERA更有效。蛋白尿是肾脏疾病恶化的一个关键指标，减少蛋白尿有助于延缓肾脏功能的丧失。

3）安全性和耐受性：

虽然Sparsentan的安全性和耐受性还在进一步的临床试验中评估，但目前的研究结果是令人鼓舞的。

参考文献：

【1】Rovin BH, et al; DUPRO steering committee and PROTECT Investigators. Efficacy and safety of sparsentan versus irbesartan in patients with IgA nephropathy (PROTECT): 2-year results from a randomised, active-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023 Dec 2;402(10417):2077-2090. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02302-4. Epub 2023 Nov 3. PMID: 37931634.