由于EGFR突变人群数量之庞大，EGFR突变依旧是研究的永恒追求。本次会议上，一项关于EGFR经典突变和非经典突变患者对EGFR-TKI治疗疗效的回顾性研究以口头汇报的形式公布，结果显示具有复杂EGFR突变肺腺癌和经典突变模式的女性患者具有比非经典突变模式的患者有更高的EGFR-TKI治疗有效率，更长的PFS和OS。并且，阿法替尼在携带复杂EGFR突变的肺腺癌患者中疗效更佳，可能是复杂突变肺腺癌患者的首选。

OA11.01 - Complex EGFR Mutations in Lung Adenocarcinoma

专题：靶向治疗

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）为EGFR突变肺癌患者提供了有效的治疗方式。大多数EGFR突变是单突变，包括在19号外显子缺失（19del）或者21外显子L858R突变。一部分肺癌患者存在复杂EGFR突变，包含两种或更多种EGFR突变类型。由于先前研究的样本量较小，尚不清楚复杂EGFR突变患者对不同EGFR-TKI的治疗效果和生存预后。本研究旨在提高对存在复杂EGFR突变的肺腺癌患者EGFR-TKI治疗的临床特征和生存预后的认识。

在2005年6月至2018年7月期间，通过直接Sanger测序收集用EGFR-TKI治疗的携带具有复杂EGFR突变的肺腺癌的患者用于EGFR突变分析。分析患者的临床特征，EGFR突变状态，治疗疗效，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）等来评估EGFR-TKI有效性。排除肿瘤携带有原发性T790M突变的患者。

研究共计纳入患者2390例，其中，EGFR突变患者中有175例（6.3％）伴有复杂的EGFR突变。在175例复杂EGFR突变患者中，122例接受了EGFR-TKI治疗，这部分患者被纳入到该研究中来用于EGFR-TKI治疗疗效的评估。具有经典突变模式（19外显子缺失或L858R突变）的患者比没有经典突变模式的患者具有更高的治疗有效率（78.6％和47.4％；P=0.001）和PFS（8.6个月和3.3个月；P=0.006）（图A）。在多变量分析中，女性（P=0.002）处于疾病复发状态的患者以及经典突变模式（P<0.001）与显著延长的PFS相关。与吉非替尼和厄洛替尼相比，阿法替尼具有更长的PFS，特别是对于没有经典突变模式的患者。对于OS，多变量分析显示女性（P<0.001），具有经典突变模式的患者（P=0.001）（图B），处于疾病复发状态的患者具有更长的OS。在EGFR-TKI获得性耐药后，有51例患者进行了组织样本再活检，其中，17例（33.3％）患者活检样本出现T790M突变。此外，在3例（2％）患者的再活检组织样本中检测到小细胞肺癌转化。

图（A）EGFR经典突变患者和非经典突变患者无进展生存期（PFS）的比较；（B）EGFR经典突变患者和非经典突变患者总生存期（OS）的比较

具有复杂EGFR突变肺腺癌和经典突变模式的女性患者具有比非经典突变模式的患者有更高的EGFR-TKI治疗有效率，更长的PFS和OS。阿法替尼在携带复杂EGFR突变的肺腺癌患者中疗效更佳，并且阿法替尼可能对EGFR非经典突变模式的患者疗效更佳，因为这部分患者可以获得更长的PFS。