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大咖访谈|刘宝瑞教授带您看不一样的免疫治疗

临床医学

1970-01-01      

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编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2019年7月21日,由江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会、江苏省免疫学会转化医学分会肿瘤诊疗多学科协作学组的“南京大学恶性肿瘤金陵国际论坛肺癌专场暨肺癌国家级继续教育学习”在南京顺利。会议汇聚肺癌学术精英,共享肺癌学术精粹。【肿瘤资讯】有幸采访到大会主席、南京鼓楼医院的刘宝瑞教授,分享肿瘤免疫治疗的研究热点和最新热点。

肿瘤免疫治疗众望所归

刘宝瑞教授:肿瘤免疫治疗一直为我们所期待,希望其从实验室逐步走向肿瘤的临床治疗。近5年来,这一期待成为现实,主要归功于免疫检查点抑制剂走向临床,为临床治疗带来惊喜。目前免疫治疗已经成为当今肿瘤临床治疗领域中发展最快的领域,不管是医生还是患者,都对其充满期待。

抗肿瘤免疫治疗的分类

刘宝瑞教授:总体而言,肿瘤免疫治疗主要包括3大领域:第一是以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂,此外还有一线针对其他靶点的免疫检查点抑制剂,免疫检查点抑制剂是目前临床研究的热点;第二是正在由实验室走向临床的新抗原疫苗,新抗原疫苗是随着高通量测序和大数据分析衍生出来的肿瘤疫苗,该领域在近5年来正快速由实验室向临床过渡;第三方面是针对肿瘤特异性抗原的特异性T细胞治疗,如我们很熟悉的CAR-T和TCR-T等,这两种治疗都是转基因的T细胞治疗,针对特定抗原的细胞免疫反应。综上所述,临床免疫治疗目前主要有3大领域,第一是免疫检查点抑制剂,第二个新抗原个体化疫苗,第三是特异性的细胞疗法。

新抗原疫苗及其治疗前景

刘宝瑞教授:新抗原是指由肿瘤基因突变衍生出来的新抗原,这些抗原在正常组织和正常细胞是不存在的,特异性较好。自高通量测序走向临床之后,研究发现,每个肿瘤患者都有其特异性,具体表现在突变谱的独特性,因此需要个体化对待。对患者进行高通量测序后,我们可以通过大数据分析和后续的体外的功能验证从一百个突变基因位点中筛选出1~2个具有强免疫原性的抗原,称之为“强免疫原性新抗原”,将其做成疫苗,接种患者,利用这些新抗原的特异性,个体化筛选疫苗,激活患者对肿瘤新抗原的免疫反应,从而实现杀伤肿瘤的目的。从2017年到2019年,已经有若干新抗原疫苗的研究论文发表。尤其是2017年,美国哈佛医学院研究团队在Nature杂志发表的6例新抗原疫苗接种,随后一系列性相关文章发表,提示新抗原疫苗正逐步开展临床研究,代表了肿瘤免疫治疗新的临床方向。今年的ASCO会议上,又有若干新抗原疫苗的文献报道,我们对此充满了期待。

抗血管生成治疗和免疫治疗联合的应用前景

刘宝瑞教授:恶性肿瘤是非常复杂的疾病,在实体肿瘤中,除了肿瘤细胞以外,还有其它的结构,如微血管、纤维细胞等。抗肿瘤治疗是一个非常复杂的过程。体内不到2%的免疫细胞能够进入肿瘤组织内部,如何提高免疫细胞在肿瘤组织内的含量,并让其发挥抗肿瘤作用,人们有很多策略。第一,对肿瘤局部进行适当剂量的照射;第二,采用抗血管生成治疗联合免疫治疗,抗血管生成治疗可以在适当的时间窗内使得肿瘤的新生血管正常化,为免疫细胞发挥作用提供了便利。因此,两者联合是近几年来的研究热点。在今年的ASCO会议上,也有一些相关研究显示,对常规治疗无效的恶性肿瘤,采用了抗血管生成治疗联合PD-1抗体,显示出一定的疗效。在临床实践中,我们也经常采用这一模式,对一些临床难治的患者,观察到一定疗效。

               

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